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乙酰谷酰胺联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎的疗效

2020-11-07 401 上传者：管理员

摘要：目的：观察小儿病毒性脑炎应用乙酰谷酰胺联合阿昔洛韦治疗的效果和安全性,探讨其可能机制。方法：病毒性脑炎患儿112例,随机分为观察组和对照组各56例。对照组给予阿昔洛韦250mg/m2,静脉滴注,1次/12h;观察组在对照组治疗基础上给予乙酰谷酰胺2mg/kg,静脉滴注,1次/d;2组疗程均为7d。2组分别于治疗前及治疗7d后采用ELISA法测定血清神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)、S-100β、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;记录2组症状改善时间;治疗7d后评定比较2组治疗效果。结果：观察组治疗前NSE[(35.32±5.16)μg/L]、S-100β[(21.31±1.81)μg/L]、TNF-α[(67.04±13.18)μg/L]、IL-6[(43.52±7.16)μg/L]水平与对照组[(35.27±5.13)、(21.27±1.82)、(66.32±13.14)、(43.36±7.14)μg/L]比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗7d后观察组、对照组NSE[(11.33±1.54)、(18.72±2.16)μg/L]、S-100β[(8.14±0.72)、(13.36±1.15)μg/L]、TNF-α[(18.62±3.62)、(32.45±7.13)μg/L]、IL-6[(14.63±2.26)、(21.55±4.11)μg/L]均较治疗前下降(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05)。观察组呕吐消失时间[(3.23±0.57)d]、体温正常时间[(3.06±0.52)d]、头痛消失时间[(3.63±0.62)d]、惊厥消失时间[(2.24±0.36)d]、意识清醒时间[(4.07±0.65)d]短于对照组[(5.46±1.02)、(4.32±0.73)、(5.38±1.12)、(4.13±0.48)、(5.84±0.83)d](P<0.05)。观察组总有效率(94.6%)高于对照组(80.4%)(P<0.05)。结论：小儿病毒性脑炎应用乙酰谷酰胺联合阿昔洛韦治疗可明显减轻炎性反应,改善症状,减轻神经损伤。

关键词：
乙酰谷酰胺
儿童
病毒性脑炎
阿昔洛韦
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病毒性脑炎是儿科常见的中枢神经系统感染性疾病,及时、有效的治疗是阻止病情进展,预防神经系统后遗症的有效方法。对疑似病毒性脑炎患儿均应使用阿昔洛韦进行初始治疗,但部分患儿用药时间较长,易出现药物不良反应[1,2]。乙酰谷酰胺是谷氨酰胺乙酰化后的衍生物,可促进神经元细胞代谢,对神经损伤具有较好的修复、改善作用[3]。本研究探讨乙酰谷酰胺联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎的疗效和安全性,报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

2018年1月—2020年1月空军军医大学西京医院诊治病毒性脑炎患儿112例,男50例,女62例;年龄3～11岁。入选标准:(1)病毒性脑炎诊断及分型依据文献[4,5]标准;(2)临床资料完整者。排除标准:(1)心、肝、肾功能异常者;(2)伴发结核性或自身免疫性脑炎者;(3)入组前1个月进行过抗病毒治疗者。将112例患儿随机分为观察组和对照组各56例,2组年龄、性别比例、病程、体温、临床症状、脑电图及脑脊液异常比率和脑炎类型比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。本研究经空军军医大学西京医院伦理委员会批准通过,患儿监护人均签署知情同意书。

表12组一般资料比较

1.2方法

1.2.1治疗方法

对照组:给予吸氧、脱水降颅压、降温、维持水电解质平衡等常规治疗,并给予阿昔洛韦注射液(武汉汉普生制药有限公司,国药准字H20052414,5mL:250mg)250mg/m2,1次/12h,静脉滴注,7d为1个疗程。观察组:在对照组治疗基础上给予乙酰谷酰胺注射液(湖南康普药业股份有限公司,国药准字H31022563,5mL:250mg)2mg/kg,1次/d,静脉滴注,7d为1个疗程。

1.2.2观察指标

(1)记录2组患儿呕吐消失、体温正常、头痛消失、惊厥消失和意识清醒时间。(2)2组分别于治疗前和治疗7d后,采集清晨空腹不抗凝静脉血5mL,离心半径6cm,1500r/min离心10min分离血清,应用美国BioRad公司Med550型酶标仪,采用ELISA法检测神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)、S-100β、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,试剂盒购自宁波美康生物科技有限公司,严格按照试剂盒说明书进行操作。(3)治疗7d后评价2组治疗效果,依据文献[6]标准。显效:临床症状消失,脑电图及脑脊液检查无异常;有效:临床症状显著缓解,脑电图及脑脊液检查明显好转;无效:临床症状、脑电图及脑脊液检查无显著改善,甚至病情进一步加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3统计学处理

应用SPSS20.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,比较采用独立样本t检验或配对t检验;计数资料比较采用χ2检验;检验水准α=0.05。

2、结果

2.12组治疗前后血清NSE、S-100β水平比较

2组治疗前血清NSE、S-100β水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗7d后,2组血清NSE、S-100β水平均较治疗前降低(P<0.05),观察组血清NSE、S-100β水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表22组治疗前后血清NSE、S-100β水平比较

2.22组治疗前后血清TNF-α、IL-6水平比较

2组治疗前血清TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗7d后,2组血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低(P<0.05),观察组血清TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表32组治疗前后血清TNF-α、IL-6水平比较

2.32组临床症状及体征消失时间比较

观察组呕吐消失、体温正常、头痛消失、惊厥消失和意识清醒时间均较对照组短(P<0.05)。见表4。

表42组临床症状及体征消失时间比较(x¯±s,d)

2.42组治疗效果比较

对照组显效18例,有效27例,无效11例,总有效率为80.4%;观察组显效22例,有效31例,无效3例,总有效率为94.6%。观察组总有效率高于对照组(χ2=3.042,P=0.043)。

3、讨论

阿昔洛韦是嘌呤核苷衍生物,结构类似嘌呤核苷,与增长的DNA链结合后导致延伸中断,可抑制病毒DNA多聚酶,阻止病毒DNA复制[7]。但阿昔洛韦单药长时间使用可导致荨麻疹、皮肤瘙痒或静脉炎等不良反应,严重时可出现昏迷或癫痫,因此,临床治疗小儿病毒性脑炎常联合其他药物[8]。乙酰谷酰胺可通过血脑屏障,进入机体后进一步分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸,谷氨酸是重要的神经递质,可加强细胞谷胱甘肽和DNA合成,具有抗氧化、提高细胞活力等作用;γ-氨基丁酸可增强葡萄糖代谢,减少细胞钙离子超载,从而改善和保护中枢神经系统功能[9]。许丰[10]研究发现,乙酰谷酰胺可显著减轻乙肝肝硬化肝性脑病患者的炎性反应,发挥神经保护作用。

NSE、S-100β是临床常用的神经细胞损伤标志物[11,12]。本研究结果显示,2组治疗7d后血清NSE、S-100β水平均低于治疗前,观察组低于对照组,说明病毒性脑炎患儿应用乙酰谷酰胺联合阿昔洛韦治疗有利于神经细胞的修复。

病毒性脑炎时,病毒激发的炎性反应是发生神经损伤的主要机制,神经损伤程度与炎性因子水平呈正相关[12,13,14]。TNF-α和IL-6是反映机体炎性反应的标志物。本研究结果显示,2组治疗7d后血清TNF-α、IL-6水平均低于治疗前,观察组低于对照组,说明病毒性脑炎患儿应用乙酰谷酰胺联合阿昔洛韦治疗可明显减轻炎性反应。本研究结果显示,观察组呕吐消失、体温正常、头痛消失、惊厥消失和意识清醒时间均短于对照组,总有效率高于对照组,说明乙酰谷酰胺可提高阿昔洛韦抗病毒效果。

本研究结果提示,乙酰谷酰胺联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎可显著减轻炎性反应,修复神经损伤,临床疗效满意。但本研究样本量小,且未探讨联合应用乙酰谷酰胺是否可减少阿昔洛韦临床用量,以及二者联合提高疗效的机制,其在小儿病毒性脑炎治疗中的作用尚需扩大样本量进一步深入探讨。

参考文献：

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