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美沙拉嗪联合维生素D3治疗溃疡性结肠炎的疗效

2020-11-07 700 上传者：管理员

摘要：目的：观察轻中度活动期溃疡性结肠炎患者应用维生素D3、益生菌及美沙拉嗪治疗后血清C反应蛋白、红细胞沉降率、血小板计数及1,25-羟维生素D3[1,25-hydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]水平变化,探讨其治疗效果及安全性。方法：轻中度活动期溃疡性结肠炎患者116例,随机分为观察组57例,对照组59例。对照组给予美沙拉嗪治疗;观察组在对照组基础上联合维生素D3、益生菌治疗;2组疗程均为6个月。分别于治疗前及治疗6个月检测2组ESR、血小板计数及血清CRP、1,25(OH)2D3水平;治疗6个月时评定治疗效果;记录治疗期间不良反应发生率。结果：观察组、对照组治疗前血小板计数[(365.85±50.36)×109/L、(369.21±48.65)×109/L]、ESR[(25.96±7.65)、(26.54±8.69)mm/h]、CRP[(14.25±6.50)、(14.35±6.30)mg/L]、1,25(OH)2D3[(13.26±7.63)、(13.36±8.63)μg/L]比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月观察组、对照组血小板计数[(250.65±29.86)×109/L、(330.98±35.87)×109/L]、ESR[(12.69±4.58)、(14.69±3.65)mm/h]、CRP[(4.63±2.35)、(7.56±6.63)mg/L]均低于治疗前,1,25(OH)2D3[(23.68±5.69)、(16.35±7.63)μg/L]均高于治疗前(P<0.05);观察组治疗6个月时血小板计数、ESR、CRP均低于对照组,1,25(OH)2D3高于对照组(P<0.05)。治疗6个月,观察组有效率(89.5%)高于对照组(69.5%)(P<0.05)。观察组发生不良反应发生率(12.3%)与对照组(11.9%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：轻中度活动期溃疡性结肠炎患者应用美沙拉嗪联合维生素D3、益生菌治疗可提高临床疗效,具有较高的安全性。

关键词：
活动期
溃疡性结肠炎
维生素D3
美沙拉嗪
轻中度
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溃疡性结肠炎是一种累及结肠和直肠的慢性非特异性炎症性疾病,主要表现为反复腹痛、腹泻、黏液脓血便[1],近年来我国发病率呈逐年上升趋势。UC治疗的传统药物包括氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂、肾上腺糖皮质激素等,但不良反应发生率高、疗效差[2]。美沙拉嗪是治疗UC的常用药物,有助于保护肠黏膜。益生菌可有效纠正肠道菌群失调,抑制致病菌繁殖,修复受损的黏膜屏障,提高局部和系统免疫,缓解UC病情[3]。维生素D3(vitaminD3,VD3)主要以1,25-羟维生素D3[1,25-hydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3]的形式存在于机体中[4],不仅可调节对微生物种群的免疫应答,还可改变肠道微生物种群[5]。本研究探讨轻中度活动期UC患者应用美沙拉嗪联合VD3、益生菌治疗的效果,报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

2017年8月—2020年1月新疆医科大学第一附属医院诊治UC患者116例,男59例,女57例;年龄(40.5±5.20)岁。入选标准:(1)UC诊断符合《中国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[1],为轻中度;(2)依据临床症状及体征、实验室检测和肠镜结果评估病情处于活动期;(3)近1个月未使用过糖皮质激素或免疫抑制剂治疗;(4)首次应用VD3及益生菌治疗;(5)无其他自身免疫性疾病。排除标准:(1)重度UC患者;(2)合并肿瘤性疾病、慢性阻塞性肺疾病、重症肺炎、肝硬化、糖尿病等慢性疾病者;(3)合并感染者;(4)合并甲状旁腺功能亢进者。将116例患者随机分为观察组57例和对照组59例,2组年龄、性别比例、病程、临床表现、病情严重程度比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。本研究经新疆医科大学第一附属医院伦理委员会批准通过,研究对象均签署知情同意书。

表12组一般资料比较

1.2方法

1.2.1治疗方法

2组均给予对症治疗,如补液、纠正电解质紊乱等。(1)对照组:给予美沙拉嗪缓释颗粒(上海爱的发制药有限公司,国药准字H201431664,0.5g/袋)1g/次,4次/d,口服,连续6个月。(2)观察组:在对照组治疗基础给予骨化三醇胶丸(上海罗氏制药有限公司,进口药品注册证号J20150011,0.25μg/粒)0.25μg/次,1次/d,口服,连续6个月;双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药厂有限公司,国药准字S10950032,0.21g/粒)6粒/次,4次/d,口服,连续6个月。记录治疗过程中恶心、呕吐、纳差等不良反应发生情况。

1.2.2血清C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)等指标测定

分别于治疗前及治疗6个月时,采集患者空腹静脉血5mL,测定血小板(platelet,PLT)计数,血清CRP、1,25(OH)2D3水平及ESR,试剂盒购自上海晶抗生物有限公司,严格按试剂盒说明书进行操作。

1.2.3疗效判定

治疗6个月,参照文献[1]评定治疗效果。(1)完全缓解:临床症状完全消失,内镜下显示黏膜基本正常;(2)有效:临床症状基本消失,内镜下显示黏膜轻度炎症或假息肉形成;(3)无效:临床症状及内镜下表现无明显改善。有效率=(完全缓解例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3统计学处理

应用SPSS25.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,比较采用独立样本t检验;计数资料以率表示,比较采用χ2检验或非参数检验;检验水准α=0.05。

2、结果

2.12组治疗前后血清CRP等指标比较

2组治疗前PLT计数、ESR、CRP、1,25(OH)2D3比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月时2组PLT计数、ESR、CRP均低于治疗前,1,25(OH)2D3均高于治疗前(P<0.05);观察组治疗6个月PLT计数、ESR、CRP均低于对照组,1,25(OH)2D3高于对照组(P<0.05)。见表2-3。

表22组治疗前后血清CRP、ESR比较(x¯±s)

表32组治疗前后PLT计数、1,25(OH)2D3水平比较(x¯±s)

2.22组临床疗效比较

治疗6个月,观察组有效率高于对照组(P<0.05)。见表4。

表42组临床疗效比较

2.32组不良反应发生率比较

治疗期间,2组不良反应均较轻,患者可耐受。观察组7例(12.3%)发生不良反应,其中恶心3例,腹胀3例,头痛1例;对照组7例(11.9%)发生不良反应,其中恶心2例,呕吐1例,纳差1例,头痛2例,脱发1例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.005,P=0.945)。

3、讨论

UC病因尚未完全明确,临床治疗主要采用对症治疗,以改善临床症状、提高生活质量为主[1]。美沙拉嗪可通过抑制前列腺素E2及白三烯B4释放、血小板活动因子的合成,减轻肠黏膜损伤[6],但单独应用疗效不佳,且可能会出现恶心、呕吐、食欲不振、脱发等不良反应。

维生素D通过防止病原菌入侵、抑制炎症和维持细胞完整性等来调节肠道内环境稳定[7],还可调节炎性因子的释放,对多种免疫细胞具有调节作用[8]。益生菌是活性微生物,可有效纠正肠内菌群紊乱,促进肠道微生态平衡,改善活动期UC病情。有研究[9]显示,益生菌产生的丁酸盐可保护肠上皮的完整性,减少肠道炎症的发生。庞智等[10]报道,益生菌联合美沙拉嗪治疗轻中度UC的总有效率(90.00%)、临床完全缓解率(45.00%)均高于单纯美沙拉嗪(81.82%、31.82%)。彭杏红[11]研究发现,益生菌联合美沙拉嗪可缓解轻中度活动期UC患者临床症状,降低炎性因子水平。本研究结果显示,2组治疗6个月时PLT计数、ESR、CRP均低于治疗前,1,25(OH)2D3均高于治疗前,且观察组较对照组改善明显;观察组有效率高于对照组,提示美沙拉嗪、VD3、益生菌联合应用具有协同作用[12,13],可降低轻中度活动期UC患者炎性因子水平,减轻肠道炎症,疗效满意。本研究2组不良反应发生率比较差异无统计学意义,且不良反应均较轻,患者可耐受,提示VD3、益生菌联合美沙拉嗪治疗轻中度活动期UC的安全性较高。

但受宿主特征、病变特点等因素以及药物使用时间、安全性、治疗剂量、疗程等的影响,美沙拉嗪、VD3联合益生菌治疗轻中度活动期UC的效果尚需大样本量、多中心、随机、双盲、对照研究进一步证实。

参考文献：

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[5]颜玉,任秀英,鲍秀琦,等.布拉酵母菌对溃疡性结肠炎大鼠核因子-κB及肿瘤坏死因子-α表达的影响[J].中国老年学杂志,2019,39(5):162-163.

[6]李燕飞,杨剑,徐舒佳.美沙拉嗪联合益生菌对炎症性肠病的疗效及血清炎性因子的影响[J].国际消化病杂志,2018,38(1):67-70.

[10]庞智,李宁,丁海燕,等.益生菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性观察[J].中国微生态学杂志,2016,28(1):47-52.

[11]彭杏红.益生菌联合美沙拉嗪对轻､中度活动期溃疡性结肠炎患者的临床疗效观察[J].临床研究,2019,27(1):50-51.

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高鸿亮,周禾.美沙拉嗪联合维生素D_3和益生菌治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志,2020,34(11):1169-1171.