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四项血清标志物联合检测在婴幼儿感染发热早期的临床诊断价值

2023-10-25 149 上传者：管理员

摘要：目的：观察血常规、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6 (IL-6)水平在婴幼儿感染性发热早期诊断中的临床价值。方法：回顾性选取2020年6月—2021年5月泉州市泉港区医院收治的103例1岁以下患儿，通过入院症状分为感染性发热组和正常组，对比入院第1 d患儿的血常规、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)水平变化。结果：感染性发热组与正常组比较在入院第1 d血常规中性粒细胞百分比(N%)、PCT、CRP、IL-6数值，差异有统计学意义(χ2=26.820、5.130、17.920,P<0.05),N%对发热的影响面积大于0.6，差异有统计学意义(P<0.05)，灵敏度为60%，特异度77.4%，约登指数37.4%,CRP和IL-6得到的发热的Logic (P)概率对发热的ROC结果，AUC=0.8>0.6，差异有统计学意义(P<0.05)，对发热的灵敏度为60%，特异度88.7%，约登指数48.7%。结论：对于感染性发热患儿，入院第1 d天血常规N%、PCT、CRP、IL-6升高明显，可于疾病早期判断婴儿感染情况。

关键词：
C反应蛋白
临床价值
婴儿发热
白介素-6
血常规
降钙素原
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婴幼儿感染发热是婴幼儿时期的常见病、多发病，这一阶段的儿童未曾建立免疫标记反应，因此，临床上感染引起的发热十分多见。但临床表现缺乏特异性，若不及时诊断和治疗，患儿病情变化迅速，易引起感染加重及多器官损害，甚至导致死亡。早期识别婴幼儿感染及其程度，对疾病识别及诊治有重要临床价值[1]。随着基层医院的发展，白细胞介素-6(IL-6）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）检测简单易得，可快速检出结果，且具有较高的特异性和灵敏度，对于发热感染患儿，有重要的临床应用价值[2,3]。回顾性选取2020年6月—2021年5月泉州市泉港区医院收治的103例1岁以下患儿，对比入院第1 d患儿的IL-6、PCT、CRP水平的变化情况，为疾病的诊断和治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性选取2020年6月—2021年5月泉州市泉港区医院收治的103例1岁以下患儿，通过入院症状分为感染性发热组和正常组，对比入院第1 d患儿的IL-6、PCT、CRP水平的变化。感染性发热组50例，其中男性34例，女性16例；年龄1～12个月，平均年龄（6.58±3.65）月；体温：37.3～39℃32例，39～41℃18例。正常组53例，其中男性34例，女性19例；年龄1～12个月，平均年龄（4.21±3.71）月；体温37.3～39℃34例，39～41℃19例。两组患儿性别、年龄、体温具有可比性（P>0.05）。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：（1）口腔温度高于37.3℃的患儿；（2）发热后未自行服用药物的患儿；（3）发热24 h内就诊的患儿；（4）年龄≤1周岁。排除标准：（1）就诊前有影响口温测量及实验室检查结果行为的患儿；（2）就诊前用药可能影响检测结果的患儿；（3）患有其他疾病影响本研究结果的患儿；（4）多重感染患儿。

1.3方法与指标

采集患儿外周血5 mL，立即进行3 500 r/min离心分离血清，送检相关实验室进行分析。应用迈瑞BC5380全自动血液细胞分析仪采用半导体激光，细胞化学染色法检测法，检查血常规；应用贝克AU5800全自动生化分析仪进行CRP检查；应用免疫定量分析仪QMT8000，荧光定量法进行PCT检查；应用长沙微米Wmini8100A仪器，化学发光免疫分析法，进行IL-6检查。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患儿白细胞计数（WBC）和中性粒细胞百分比（N%）情况

两组患儿N%在1 d时，差异有统计学意义（P<0.01),WBC比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2两组患儿CRP、PCT、IL-6情况

两组患儿之间CRP、PCT及IL-6在1 d时，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组患儿CRP、PCT、IL-6情况

2.3计量资料的ROC分析情况

1 d的WBC对发热的影响的ROC曲线分析面积小于0.6，差异无统计学意义（P>0.05）。1 d的N对发热的影响面积大于0.6，差异有统计学意义（P<0.05），灵敏度为60%，特异度77.4%，约登指数37.4%，见表2。

2.4 logistic分析结果

计数资料1 d的CRP,IL-6可纳入分析，见表3。

表2计量资料的ROC分析情况

表3 logistic分析结果

2.5 logtic(P）的ROC分析

纳入CRP和IL-6 1 d的发热的logic(P）概率对发热的ROC结果灵敏度为60.00%，特异度为88.70%，见表4。

表4 logtic(P）的ROC分析

3、讨论

感染性发热可诱导宿主细胞产生能引起发热的介质，经前列腺素E的作用，调高下丘脑体温中枢的调定点，使体温上升至发热的水平。该病在临床中发生比例较高，多种疾病均会造成患者发生感染性发热症状，属于婴幼儿阶段最常见的一种疾病，为广大儿科医生所重视[5]。王艳等[6]对1 305例发热就诊0～1岁婴儿资料进行分析，发热婴儿中感染性疾病占所有患儿比例的84.75%。雷丽等[7]对2012—2016年急救重症住院患儿临床资料进行回顾性分析，疾病主要分布在婴儿期，占49.88%，婴儿期死亡率占28.77%，死因多为感染性疾病。抗生素使用也成为临床普遍用药，但是滥用抗生素不利于儿童身心健康发展，易引起细菌耐药性，而且不利于医学长期发展，范维轩等[8]对天津市2018年3—9月学龄前儿童抗生素使用情况调查发现，儿童抗生素使用率为77.5%，住院患者病原学检查率仅为16.5%。早期诊断有助于合理用药，可有效阻止病情加重，降低婴幼儿死亡率。婴幼儿呼吸道细菌感染早期症状、体征均不明显，有效的实验室检查对婴幼儿感染性疾病的诊断具有重要意义，可减少抗生素的临床应用[9]。目前临床检验金标准为细菌培养，但其检查耗时长，不利于早期用药干预[10]。大多临床医生曾以简单的WBC升高为标准，判断感染情况。但研究表明[11,12]，这种方法单独检测对于感染性疾病诊断比较片面，特异性不高。本研究采用末梢血常规、CRP、PCT、IL-6联合检验。

CRP是机体受外界刺激应激合成的急性反应蛋白之一，在炎症、感染、急性组织损伤后，促使其迅速升高，如CRP的合成在46 h内迅速增加，36～50 h达到峰值，是临床用于监测不同的炎症状态和评估对炎症治疗效果的指标之一，因此可用于婴幼儿感染性发热的辅助诊断[13,14]。并且CRP不受年龄、性别、贫血、高球蛋白血症等因素的干扰，其诊断疾病的灵敏度明显高于WBC[15]。PCT是人体血液中的一种长存蛋白，在非感染状态下基本检测不到，当细菌、真菌等入侵机体后，脂多糖等物质诱导甲状腺神经内分泌C细胞迅速分泌PCT，其在体内不受到其他因素的影响和制约，代谢周期长，不能被迅速分解，导致血液内大量蓄积，因此PCT是一种相对稳定且窗口期较长的检测指标[16]。IL-6是机体受到炎症刺激后由内皮细胞、B细胞、T细胞及单核-巨噬细胞等所分泌的一种细胞因子，是临床常见的炎症因子之一[17]。当感染发热、炎症等触发时，部分IL-6由IL-1和TNF-α诱导进入血液循环，刺激肝脏产生CRP和其他急性期蛋白并释放，起到促炎、抗炎和修复的作用[18]。裴金娟[19]对佛山市第一人民医院收治住院的61例感染性发热患儿进行回顾性分析，于抗生素使用前及正常儿童均采血查血培养，同时采集血液标本进行PCT与IL-6检测，分析其诊断价值，结果显示细菌组的PCT含量分别比正常儿童、病毒组及肺炎支原体组明显升高，不同病原感染下的IL-6含量均高于正常儿童组，细菌组的PCT和IL-6阳性检出率远高于病毒组和支原体组及对照组。说明PCT和IL-6可鉴别感染性发热患儿细菌感染与其他病原感染，两者联合可作为细菌感染性疾病的特异性指标。罗云[20]对细菌感染性肺炎患儿血清PCT、hs-CRP、WBC及IL-6与病情严重程度的相关性分析，结果显示试验组PCT、hs-CRP、WBC及IL-6水平均高于对照组，经logistc回归模型分析，这几项指标是影响细菌感染性肺炎患儿病情进展的独立危险因素。因此，PCT、hs-CRP、WBC及IL-6与细菌感染性肺炎的病情严重情况具有相关性，联合检测可为判断患儿早期细菌感染性肺炎提供依据。李真等[21]选取2018年6—10月山东第一医科大学第二附属医院新生儿科住院诊断为细菌感染性疾病的69例新生儿作为感染组，另选同期该院收治的非感染性疾病的45例新生儿作为对照组，该临床试验比较两组新生儿血清IL-6、hs-CRP、PCT和WBC水平，还比较各指标ROC曲线下面积、敏感性、特异性，结果显示感染组各指标水平高于对照组，感染组各指标阳性率高于对照组说明IL-6、PCT、hs-CRP、WBC联合检测在新生儿细菌感染性疾病的早期诊断中都具有一定的意义。因此，本研究采用血常规、PCT、CRP、IL-6联合检验，旨在能够早期识别婴幼儿呼吸道细菌感染，及时使用抗生素进行临床干预。

本研究结果显示，与正常组相比，发热第1 d,WBC相对正常组，无明显差异，临床工作中常常单纯以白细胞总数是否升高作为细菌感染标准，其做法欠妥。但N%、CRP、PCT、IL-6均在发热第1 d有明显升高。故在临床工作中，对患儿进行联合检查进行判断，对早期识别感染情况有重要意义。同时对各指标进行ROC分析，对患儿进行血常规、PCT、CRP、IL-6联合检查，能提高临床的检出率及准确性，能够规避单一指标检测带来的缺陷，可早期识别呼吸道细菌感染，对临床抗生素的使用起指导作用，防止抗生素滥用，在婴幼儿感染性发热诊断中适用。

参考文献:

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[5]张晓青,郝玉花,于洪波,等中药银马解毒颗粒对感染性发热患者的疗效观察[J]中医临床研究,2021, 13(9):135-136.

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[12]艾克帕尔江艾尼瓦尔,甘露,雷蕾,等. SAA及CRP联合WBC检测对儿童感染性疾病的诊断价值[J]贵州医科大学学报,2019,44(6):721-724.