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瑞戈非尼联合TACE治疗晚期原发性肝癌效果

2025-08-25 36 上传者：管理员

摘要：目的观察瑞戈非尼联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗晚期原发性肝癌（PHC）的效果。方法选取抚州市第一人民医院2022年5月—2023年5月收治的晚期PHC患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。对照组予以TACE治疗，观察组在对照组的基础上予以瑞戈非尼治疗。TACE治疗后1个月，比较2组近期疗效、治疗前后血清甲胎蛋白（AFP）水平，随访1年，比较2组总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、生存率及并发症。结果观察组疾病控制率高于对照组（95.00%vs. 80.00%,χ2=4.114,P=0.043）;TACE治疗后1个月，2组血清AFP水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05或P<0.01）。随访1年，观察组OS、PFS长于对照组，生存率高于对照组（P<0.05或P<0.01）。观察组与对照组并发症总发生率比较差异无统计学意义（17.50%vs. 12.50%,χ2=0.392,P=0.531）。结论瑞戈非尼联合TACE治疗晚期PHC患者的效果优于单纯TACE治疗，可有效控制疾病进展，降低肿瘤标志物水平，延长生存期，提高生存率，且不增加并发症。

关键词：
原发性肝癌
总生存期
瑞戈非尼
甲胎蛋白
肝动脉插管化疗栓塞术
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原发性肝癌(PHC)作为一种消化道恶性肿瘤,在我国具有较高的发病率､病死率[1]｡该病症通常起病较为隐匿,很多患者在确诊时已进入中晚期,从而错过最佳的治疗窗口,不利于预后[2]｡因此,实现PHC的早期发现与及时治疗,对于提高患者的治疗效果和生存率,具有极其关键的临床价值｡但对于晚期PHC患者,由于其肿瘤分期较晚､肝功能储备不足等原因,手术治疗往往不是首选治疗方法｡肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)具有适应性广､侵袭性小等特点,可通过导管向肝动脉内注入化疗药物,形成肿瘤供血动脉栓塞,致使肿瘤缺血性坏死,是晚期PHC患者的首选治疗措施[3]｡但单纯TACE致肿瘤坏死率较低,对于PHC患者的疗效并不理想｡瑞戈非尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制多种与肝癌相关的靶点通路,起到稳定病情及抑制病情进展的作用[4]｡基于此,本研究观察瑞戈非尼联合TACE治疗晚期PHC的效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取抚州市第一人民医院2022年5月—2023年5月收治的晚期PHC患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例｡观察组男21例,女19例;年龄38~72(55.73±4.46)岁;肿瘤病灶总直径5.2~8.7(6.72±0.28)cm｡对照组男20例,女20例;年龄39~72(55.68±4.50)岁;肿瘤病灶总直径5.1~8.6(6.84±0.26)cm｡2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性｡患者知情同意本研究,并签署书面知情同意书｡本研究经抚州市第一人民医院医院伦理委员会审批通过｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)符合《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》[5]中晚期PHC的诊断标准,且经临床检查确诊;(2)多发病灶,且至少有1个病灶可被测量;(3)肝功能Child-Pugh分级为A级或B级;(4)东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0~2分｡排除标准:(1)入院前行肝脏肿瘤射频消融､粒子植入或肝移植者;(2)存在出血或高度出血倾向者;(3)存在重要脏器功能障碍者;(4)存在难以控制的慢性疾病者;(5)处于妊娠期或哺乳期女性;(6)合并其他部位肿瘤者;(7)对本次研究药物存在过敏反应者;(8)拒不配合本研究或中途退出者｡

1.3治疗方法对照组行TACE治疗:术前接受CT及MRI增强扫描,确定肿瘤的具体情况,包括大小､位置等;术中,行一系列血管造影,包括肝动脉､肝外动脉(如膈下､肠系膜上､胃左动脉)造影,确定肿瘤供应动脉并栓塞｡整个手术过程遵循标准的医疗操作规范,依照常规方法施行｡若术中发现存在肝动静脉瘘,则使用钢圈或明胶海绵颗粒予以栓塞｡栓塞化疗药物包括注射用盐酸表柔比星(瀚晖制药有限公司生产)30mg与碘化油混合后,通过动脉内注射给药;注射用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)150~200mg,通过动脉灌注的方式给药｡每4周治疗1次,治疗1~3次｡观察组在对照组的基础上予以瑞戈非尼片(扬子江药业集团有限公司生产)80~160mg口服,每天1次,TACE治疗后1周开始服用,服用2周后停用1周｡

1.4观察指标与方法(1)血清甲胎蛋白(AFP)水平:治疗前､治疗1个月后,取空腹静脉血5ml,以酶联免疫吸附法检测血清AFP水平｡(2)生存期及生存率:随访1年,通过电话和门诊复查的方式进行随访,复查增强CT或腹部增强MRI,比较2组总生存期(OS)､无进展生存期(PFS)及生存率,OS为患者从诊断到患者死亡或最后一次随访的时间,PFS为患者自发病起至复查期间发现病灶进展>20%｡(3)并发症:比较2组术后并发症｡

1.5疗效评定标准依据mRECIST标准评价｡完全缓解(CR):在动脉期进行影像检查时,目标病灶(肿瘤､病变组织等)的增强化显影消失;部分缓解(PR):在动脉期进行影像检查时,目标病灶的增强化显影有所缩减,且≥30%,无新病灶出现;疾病稳定(SD):目标病灶动脉期增强化显影的总直径缩小<30%或增大<20%;疾病进展(PD):出现肝外转移或原有病灶范围增加>20%｡疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%｡

1.6统计学方法选择SPSS22.0统计软件对数据进行统计学分析｡计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数/百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1近期疗效比较观察组DCR高于对照组(95.00%vs.80.00%,χ2=4.114,P=0.043),见表1｡

表1对照组与观察组近期疗效比较[例(%)]

2.2血清AFP水平比较治疗前,2组血清AFP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);TACE治疗后1个月,2组血清AFP水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2｡

表2对照组与观察组治疗前后血清AFP水平比较(x±s,ng/ml)

2.3生存期及生存率比较随访1年,观察组OS､PFS长于对照组,生存率高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3｡

表3对照组与观察组生存期及生存率比较[x±s,例(%)]

2.4并发症比较观察组与对照组并发症总发生率比较差异无统计学意义(17.50%vs.12.50%,χ2=0.392,P=0.531),见表4｡

表4对照组与观察组并发症比较[例(%)]

3、讨论

PHC主要是指发生在肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤,具有较高的患病率与病死率,其病因复杂,多与肝炎病毒感染､黄曲霉毒素､化学致癌物质等相关[6-7]｡晚期PHC是指肝脏的恶性肿瘤发展到一定阶段后进入晚期,临床表现为肝区疼痛､腹水､呕血症状等,若不及时治疗,随着疾病的进展,会引发进行性肝功能衰竭､肝肾综合征､骨转移､肺转移等严重后果,威胁患者的生命安全[8]｡

针对晚期PHC患者,目前临床常选择TACE进行治疗,该治疗手段是一种专门针对肿瘤供血的靶向治疗方法,通过精准地将导管插入肿瘤供血的主要动脉内,再以适当的速度､适量的栓塞剂,注入动脉中,进而阻塞靶动脉,阻断肿瘤组织的主要血流供应,使肿瘤细胞缺血性坏死,进而减小肿瘤体积,有效控制患者病情及肿瘤生长､扩散[9-10]｡但在TACE治疗过程中,由于肿瘤供血的差异性,可能会导致肿瘤组织的病理性并不完全坏死,达不到理想的治疗效果,可能需反复多次进行栓塞治疗,易对肝功能造成累积性损伤,增加肝衰竭的风险[11-12]｡因此,临床常考虑联合其他方式进行治疗,以增强疗效[13]｡本研究结果显示,观察组治疗后DCR较对照组高,AFP水平低于对照组,中位OS､中位PFS均较对照组长,生存率较对照组高,提示瑞戈非尼联合TACE治疗晚期PHC患者的效果较单纯TACE治疗更好,有助于控制疾病进展,延长生存期,提高生存率,降低肿瘤标志物水平｡分析原因为,瑞戈非尼是一种口服用､多靶点酪氨酸激酶抑制剂,作用于多个关键的生长因子受体,如血管内皮细胞生长因子受体､血小板衍生生长因子受体-β等,从而有效抑制这些受体的激酶活性,阻止肿瘤新生血管的形成,使肿瘤难以获得足够的营养及氧气,有助于减缓肿瘤生长速度,降低其转移及复发风险,有利于减轻肿瘤对肝脏的压迫和损害,促进疾病恢复｡同时,瑞戈非尼能够影响肿瘤细胞的凋亡过程,通过干扰凋亡信号通路如磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路和线粒体凋亡通路,诱导肿瘤细胞发生凋亡,减少肿瘤细胞的数量,进一步抑制肿瘤的生长和扩散,延长患者的生存期,提高生存率｡此外,瑞戈非尼通过抑制肿瘤细胞中的免疫抑制通路,如程序性细胞死亡配体1/程序性死亡受体1通路,减少肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,增强机体对肿瘤的免疫应答,提高抗肿瘤效果｡两种方式联用可形成互补,TACE通过局部治疗迅速缩小肿瘤,而瑞戈非尼则通过全身治疗抑制肿瘤细胞的扩散和转移,从而提高整体治疗效果｡本研究结果显示,2组并发症总发生率相当,提示TACE联合瑞戈非尼治疗晚期PHC患者的安全性良好｡主要因为瑞戈非尼不会影响细胞的正常功能,且选择性作用机制有助于减少对正常细胞的毒性,降低并发症的发生率｡

综上所述,瑞戈非尼联合TACE治疗晚期PHC患者的效果优于单纯TACE治疗,可有效控制疾病进展,降低肿瘤标志物水平,延长生存期,提高生存率,且不增加并发症｡

参考文献:

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