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布美他尼防治肝胆外科常规手术后胸腔积液的临床疗效及安全性

2025-05-22 49 上传者：管理员

摘要：目的探讨布美他尼对比其他利尿剂防治肝胆外科常规手术后胸腔积液的临床疗效及安全性。方法将168例肝胆外科常规手术患者随机分为布美他尼组及对照组（其他利尿剂）。布美他尼组予布美他尼注射液治疗，每次1mg静脉注射，每天1次；对照组予呋塞米注射液20mg治疗，静脉注射每天1次或呋塞米片40mg口服每天2次或呋塞米片40mg口服联合螺内酯片60mg口服治疗每天2次，两组患者均在术后3d内给予治疗。比较两组患者的术后胸腔积液发生率、住院时间及药物相关不良反应的发生差异。多因素logistic回归分析影响其术后发生中重度胸腔积液的独立危险因素。结果布美他尼组入组患者82例，对照组入组86例。两组患者的一般人口学及临床资料比较，除性别和ALT(P<0.05)外，其余一般基线资料均差异无统计学意义（P>0.05）。对照组中重度胸腔积液发生率较布美他尼组更高，分别为9.3%和1.2%；对照组住院时间相对较长[（19.94±0.90）dvs.(17.15±1.06)d]，两组上述指标差异均有统计学意义（均P<0.05）。布美他尼组和对照组胸腔穿刺抽液例数分别为2例和8例，差异无统计学意义（P>0.05）。两组药物不良反应主要有低钾血症、低氯血症、低钠血症和低钙血症，布美他尼组和对照组总的药物不良反应发生率分别为35.4%和34.9%，差异无统计学意义（P>0.05）；多因素回归分析结果显示，乙肝病史、肝硬化及使用布美他尼是预测肝胆外科常规手术是否发生中重度胸腔积液的独立因素（均P<0.05）。结论布美他尼注射液防治肝胆外科常规手术后胸腔积液较其他常规利尿剂更有优势，可能具有临床推广应用价值。

关键词：
利尿剂;
安全性
布美他尼
手术
肝胆疾病
胸腔积液
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胸腔积液是肝胆外科手术后常见并发症，对患者的恢复有多方面的影响［1］。随着胸腔积液量的增加，患者可出现不同程度的呼吸困难，额外的胸腔积液也可能导致胸痛和咳嗽［2］，同时胸腔积液可能成为细菌的培养基，增加感染的风险［3］。肝胆外科手术后的肺部并发症不仅延长患者的住院时间，也给患者增加经济心理负担，因此需要医护人员高度重视、及时诊断和治疗，以减少并发症和改善患者预后。布美他尼［4］是一种新型的髓袢利尿剂，具有高效、速效、短效和低毒的特点，获批用于治疗继发心力衰竭或肝肾疾病的各种水肿病症；其主要是通过抑制髓袢升支粗段对Cl的主动重吸收和Na+的被动重吸收而影响尿的浓缩和稀释过程起到利尿作用［5］，同时通过扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，减少回心血量，降低左心室舒张末期压力，有助于改善心脏泵血功能及减少静脉压［6］。布美他尼的利尿及扩张血管机制在防治肝胆外科术后胸腔积液可能也具有一定的作用。经文献检索，鲜见使用布美他尼防治肝胆外科常见手术后胸腔积液的临床研究报道，需要研究观察证实。本研究旨在设计临床研究观察布美他尼注射液防治肝胆外科常规手术患者术后胸腔积液的临床疗效及安全性。

1、资料与方法

1.1　一般资料

随机选取2019年8月至2023年2月桂林医学院附属医院肝胆胰外科收治的行肝胆疾病相关手术的患者作为研究对象。纳入标准：罹患肝胆外科常见疾病［7］，经专科评估，手术指征明确［8-9］，无手术禁忌。排除标准：术后合并严重并发症导致短期内死亡；合并严重心、肺、肾等重要脏器疾病；合并严重的免疫性疾病［10］；对本研究所用治疗药物过敏；语言障碍或罹患精神疾病。本研究经桂林医学院附属医院伦理委员会批准（审批号：2024YJSLL-19），由于本研究的回顾性性质，豁免了书面知情同意书。所有患者根据术后是否使用布美他尼分为布美他尼组和对照组（其他利尿剂组，使用呋塞米注射液、呋塞米片或呋塞米片联合螺内酯片），均采取连续随机化单个交替方式入组。依据纳排标准，本研究共收集168例行肝胆外科常规手术患者，其中肝恶性肿瘤106例，胆石症36例，肝良性病变10例，胰腺病变7例，脾脏病变4例，胆囊恶性肿瘤2例，胆囊良性肿瘤1例，其他病变2例；行肝部分切除手术123例（无合并膈肌切除、膈肌损伤等病例），胆总管切开探查手术22例，胆囊切除手术6例，胰十二指肠切除手术5例，脾脏切除手术4例，胰腺部分切除手术3例（无重症胰腺炎及术后严重胰瘘等病例），胆囊癌根治手术2例，其他手术3例。所有患者分为布美他尼组（82例）及对照组（86例）。两组患者的一般人口学及临床资料比较，除性别与谷丙转氨酶（ALT）外，其余一般基线资料均差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2　药品

布美他尼注射液，规格：2mL/1mg，桂林南药股份有限公司生产，国药准字H20057225；呋塞米注射液，规格：2mL/20mg，河南润弘制药股份有限公司生产，国药准字H41020310；呋塞米片，规格：20mg/片，天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H12020163；螺内酯片，规格：20mg/片，浙江亚太药业股份有限公司生产，国药准字H33020111。

1.3　治疗方法

两组患者均积极处理合并症，且配合营养支持、维持水电解质平衡等治疗。均在手术后3d内予利尿剂治疗，布美他尼组予布美他尼注射液1mg静脉注射每天1次；对照组予呋塞米注射液20mg静脉注射每天1次或呋塞米片40mg口服每天2次或呋塞米片40mg口服联合螺内酯片60mg口服治疗每天2次。

1.4　观察指标及疗效判定

观察患者术后胸腔积液的发生及分度；观察两组药物相关不良反应的发生情况（有无低钾血症、低钠血症、低氯血症、低钙血症和相应临床症状；体位性低血压及明显口渴等）；统计分析影响两组患者术后发生中重度胸腔积液的独立因素。胸腔积液的诊断借助彩超和（或）CT检查［11-12］，疗效判定按胸腔积液诊断的中国专家共识［13］的方法进行评价，分为无/轻度胸腔积液、中重度胸腔积液。

1.5　统计学方法

用SPPS22.0软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，计数资料采用例（%）表示，组间比较使用χ2检验，使用多因素logistic回归分析影响两组术后中重度胸腔积液的独立危险因素，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1　临床疗效数据比较

对照组患者发生中重度胸腔积液8例，较布美他尼组1例明显增加（发生率P<0.05）；而对照组相应的住院时间较布美他尼组延长［（19.94±0.90）dvs.（17.15±1.06）d，P<0.05］；另外，两组患者中需要胸腔穿刺术抽液的例数差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表1　两组患者基线特征比较

表2　两组患者疗效比较

2.2　药物相关不良反应比较

治疗期间观察两组患者用药后相关不良反应，布美他尼组出现低钾血症4例（出现乏力1例、予补钾处理后好转）、低氯血症3例、低钠血症7例及低钙血症23例（无因低钙导致抽搐病例），对照组出现低钾血症11例（出现乏力2例、予补钾处理后好转）、低氯血症2例、低钠血症4例及低钙血症15例（无因低钙导致抽搐病例），两组患者均未发生明显体位性低血压和明显口渴病例。两组患者出现相应不良反应后均及时给予治疗，均未发生严重不良反应病例。两组患者总的药物不良反应发生率分别为35.4%和34.9%，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3　术后发生中重度胸腔积液的多因素分析

以中重度胸腔积液为因变量，纳入对术后发生中重度胸腔积液影响较大的因素，包括患者年龄、性别、是否有乙肝病史、白蛋白、ALT、谷草转氨酶（AST）、血小板数、肝硬化、术中失血量、是否使用布美他尼为自变量（连续变量无需赋值），而全队列患者指标均无明显异常的指标及占比极少的指标（Child-PughA/B分级）不予纳入，进行多因素二元logistic回归分析。结果显示，乙肝病史、肝硬化及是否使用布美他尼是预测发生中重度胸腔积液的独立因素（均P<0.05）。见表4。

表3　两组患者药物相关不良反应比较

表4　多因素logistic回归分析预测发生中重度胸腔积液的独立因素

3、讨论

胸腔积液的形成是肝胆外科常见术后并发症，可能与多种因素有关［1］，包括患者年龄、术前肝功能情况、手术操作［14］（如术中切除肝体积量、肝门阻断时间及术中出血量等）、肝硬化程度、合并乙肝病毒感染及低蛋白血症等［15-16］。肝脏肿瘤性疾病及胆石症是肝胆外科常见病，常规手术多为肝部分切除［17］及取石手术［18］。研究［19］表明，肝叶切除术后，特别是肝右叶切除的患者，发生重度胸腔积液的风险更高，可能与术中合并膈肌损伤及淋巴管损伤有关，严重时甚至危及生命。因此需要及时干预、减少术后中重度胸腔积液的发生，为患者带来更好的预后及减轻患者的负担。利尿剂是胸腔积液治疗的重要药物，尤其在因心力衰竭或肾脏病引起的胸腔积液中，能有效促进体内水分的排泄，减轻积液，但使用期间需要密切监测电解质的变化。布美他尼是一种高效利尿剂，其利尿作用约为呋塞米的20~60倍［20］。布美他尼的常见不良反应［6］与其他袢利尿剂相似，与水、电解质紊乱有关，尤其是大剂量或长期使用时患者可能出现体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症及低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛及心律失常等［21］。已有研究［22-23］表明布美他尼在改善脑缺血循环、减轻脑水肿、减少神经元损伤［24-26］及改善急性心力衰竭患者容量负荷方面疗效肯定［27-28］。以上研究表明布美他尼在防治患者术后胸腔积液方面可能具有一定的作用，但其在肝胆外科常规术后胸腔积液方面的具体疗效和安全性尚需临床研究来进一步验证。

本研究结果显示，布美他尼组与对照组一般基线资料无明显差异，说明两组患者的随机选择分布为后续临床研究的顺利进行打下了较好基础。经治疗后，布美他尼组发生中重度胸腔积液的患者数较对照组明显减少，显示出布美他尼在预防肝胆外科常规手术后中重度胸腔积液方面可能具有较好作用。利尿剂能够通过降低循环血容量，使中心静脉压（CVP）和肺毛细血管楔压（PCWP）下降，减轻体循环和肺循环的静脉淤血，减少液体从血管向胸腔的渗出；同时通过减少水钠潴留、降低组织间液生成，从而间接减少胸腔积液的形成［29］，布美他尼可能通过上述机制减少中重度胸腔积液的产生，但具体机制需要进一步的研究证实。一项研究［30］通过对63例肝性胸腔积液的临床治疗分析发现，结合利尿剂的使用能够缓解胸腔积液患者的症状，取得更好的疗效，但其未能对利尿剂的种类进行比较，也未阐明其中机制。本研究结果显示，在需要胸穿抽液减轻临床症状的患者数目方面，两组患者无明显差异（2例/8例）；另外，布美他尼组患者的平均住院时间较对照组明显减少，这一现象的出现可能与布美他尼的使用减少了术后胸腔积液的发生从而降低住院时间有关，从而进一步减少了患者的经济及时间成本。研究［31-32］表明布美他尼在临床用药中较为安全，而本研究中药物相关安全性评价结果显示，两组患者治疗期间总的药物不良反应发生率无明显差异（35.4%vs.34.9%），两组患者均未出现药物相关严重不良反应，这一结果与前述报道一致，说明布美他尼在防治肝胆外科常见手术术后胸腔积液方面安全性良好。多因素回归分析提示有乙肝病史、存在肝硬化及使用布美他尼是预测肝胆外科常见手术术后发生中重度胸腔积液的独立因素，进一步说明布美他尼在防治术后中重度胸腔积液方面的优势。值得注意的是，肝硬化的患者，特别是肝功能差的患者更容易产生胸腔积液是临床普遍公认的现象［33-34］，但在本研究的结果中发现，肝硬化是胸腔积液的保护因素，这一现象的出现可能是纳入研究的病例数量相对较少，且绝大部分病例的肝功能为A级、肝硬化程度较轻有关。

本研究具有一定的局限性，本研究属于国内单中心回顾性研究、临床病例数相对较少、肝胆外科常规手术未能完全限定为同一种手术或同一种疾病，无法进行较为精确的亚组分析，从而导致数据统计效力相对较弱，未来可开展多中心前瞻性大型临床研究、增加更多的病例进一步论证本研究结果。

综上所述，布美他尼注射液在防治肝胆外科常规手术后胸腔积液方面较其他常见利尿剂更有优势，且不增加药物相关不良反应，能够在一定程度上减少患者平均住院时间。布美他尼在防治肝胆外科病患术后胸腔积液方面可能具有较好的临床推广应用价值。

参考文献:

[7]蒋式骊,刘平.肝胆胰疾病中西医结合治疗现状与展望[J].临床肝胆病杂志,2020,36(1):10-13.

[13中华医学会呼吸病学分会胸膜与纵隔疾病学组(筹).胸腔积液诊断的中国专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2022,(11):1080-1096.

基金资助:国家自然科学基金项目(编号:82360552);

文章来源:谢志超,张治国,马三省,等.布美他尼防治肝胆外科常规手术后胸腔积液的临床疗效及安全性[J].实用医学杂志,2025,41(10):1563-1568.