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牛磺熊去氧胆酸用于良性梗阻性黄疸术后的疗效观察

2025-02-27 165 上传者：管理员

摘要：目的：探讨牛磺熊去氧胆酸胶囊用于良性梗阻性黄疸术后的临床疗效。方法：对我院2019年10月—2022年10月收治的90例良性梗阻性黄疸的患者采用前瞻性对照研究，按随机数字表随机分为对照组、实验组，每组45例，两组先常规进行腹腔镜下胆道探查(取石)+T管引流手术，术后对照组静脉滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，实验组口服牛磺熊去氧胆酸治疗，观察并对比两组术后第2、4、6日肝生化(包括ALT、AST、AKP、GGT、TBil、DBil)和炎症指标(包括WBC、CRP、IL-6)、近中期疗效的差异。结果：两组ALT、AST、AKP、GGT、TBil、DBil呈进行性下降趋势，WBC、CRP、IL-6则呈先升高后下降趋势，其峰值均出现在术后第2日，采用重复测量的方差分析比较，ALT、AST、AKP、TBil、DBil、WBC、CRP、IL-6在各时间点效应间的差异均有统计学意义(P<0.05),两组之间差异则不存在统计学意义(P>0.05),不同组别和各时间点同样不存在交互作用(P>0.05)。实验组术后恢复优良率较对照组更高、结石复发率则更低，但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：牛磺熊去氧胆酸胶囊与丁二磺酸腺苷蛋氨酸疗效相似，可有效改善良性梗阻性黄疸患者术后肝功能及炎症指标水平。

关键词：
临床疗效
牛磺熊去氧胆酸
肝胆外科
胆总管结石
良性梗阻性黄疸
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良性梗阻性黄疸是肝胆外科常见的疾病,其病因多见于胆总管结石､胆总管下端炎性狭窄､胆道畸形等[1],短期可导致肝功能异常､全身炎症反应,积极处理原发病灶并恢复胆道连续性是其治疗的根本[2],术后为缩短病程､促进肝功能恢复,往往辅以护肝､利胆治疗,牛磺熊去氧胆酸是近年来研制的利胆类护肝药物,具有促进肝脏分泌胆汁､保护肝细胞等功效[3-4],本研究通过对比牛磺熊去氧胆酸胶囊和丁二磺酸腺苷蛋氨酸对良性梗阻性黄疸术后肝生化､炎症指标及近中期疗效的影响差异,评估良性梗阻性黄疸术后使用牛磺熊去氧胆酸胶囊的临床价值｡

1、资料和方法

1.1一般资料本研究经我院伦理委员会审核同意,所有患者术前均作详细沟通并签署知情同意书｡纳入标准:(1)经CT/MRI确诊为良性梗阻性黄疸,或合并胆囊结石(息肉);(2)术前拟定手术方式为腹腔镜胆道探查;(3)总胆红素(TBil)高于正常值(85.5μmol/L)5倍｡排除标准:(1)拟开腹胆道探查,或同步肝叶(段)切除;(2)有肝内胆管结石､肝硬化､病毒性肝炎或严重心肺疾患等合并症｡研究中止标准:(1)术中未安置T管而采用胆道一期缝合;(2)术中中转开腹｡根据上述标准,选取2019年10月—2022年10月我院收治的90例良性梗阻性黄疸患者,采用区组随机方法,使用SPSS22.0软件产生随机数字,按1∶1比例分为对照和实验组,各45例,两组性别､年龄､BMI､黄疸时间､手术时间､术中失血量比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性,见表1｡

1.2方法所有患者完善术前检查,明确诊断并排除手术禁忌后,在全麻下行腹腔镜下胆道探查(取石)､T管引流,术后统一静脉滴注头孢西丁(四川制药制剂公司,国药准字H20066042,1g/支)100mg/kg,3次/d｡实验组:同时口服牛磺熊去氧胆酸(意大利贝斯迪大药厂生产,国药准字H20150398,250mg)250mg,2次/d,出院后改为500mg,1次/d,每月连用5d,持续6个月[5]｡对照组:同时静脉滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正药业公司生产,国药准字H20103110,0.5g/支)1.0g,1次/d｡

表1两组患者术前基线资料及围手术结果比较

1.3观察指标(1)采用日立全自动生化仪检测肝生化,法国ABX全自动血细胞分析仪检测血常规,酶联免疫吸附(ELISA)法检测炎症指标,记录两组术前及术后第2､4､6日谷丙转氨酶(ALT)､谷草转氨酶(AST)､碱性磷酸酶(AKP)､谷氨酰转肽酶(GGT)､TBil､直接胆红素(DBil)､白细胞计数(WBC)､肿瘤坏死因子(TNF-α)､白介素-6(IL-6)水平｡(2)术后微信随访,根据是否存在临床症状及其轻重,将患者术后恢复程度分为优良(无任何临床症状或偶发上腹隐痛,未影响日常生活)､欠佳(频繁上腹疼痛伴有或不伴黄疸及发热,影响日常生活或再入院)两级,统计两组术后恢复优良率｡(3)术后每隔3个月复诊1次,首选彩超筛查,必要时行MRCP明确有无结石复发,统计两组结石复发率｡(4)记录两组术后不良反应发生情况｡

1.4统计学方法采用SPSS22.0软件统计分析数据｡计量资料用(x±s)差表示,两组间比较采用独立样本t检验,方差不齐时采用t’检验;重复测量的计量资料比较采用单变量方差分析,不满足球形度检验时采用多变量方差分析;计数资料用率(构成比)表示,采用χ2检验或连续性校正χ2检验进行比较｡P<0.05时组间数据具有统计学差异｡

2、结果

2.1两组肝生化及炎症指标变化两组术后ALT､AST､AKP､GGT､TBil､DBil水平均呈进行性下降趋势,采用重复测量的方差分析比较,ALT､AST､AKP､GGT､TBil､DBil在各时间点效应间差异存在统计学意义(P<0.05),两组之间差异则不存在统计学意义(P>0.05),不同组别和各时间点不存在交互作用(P>0.05)｡两组术后WBC､TNF-α､IL-6水平均呈先升高后进行性下降趋势,其极值均出现在术后第2日｡采用重复测量的方差分析比较,WBC､TNF-α､IL-6在各时间点效应间差异存在统计学意义(P<0.05),两组之间差异则不存在统计学意义(P>0.05),不同组别和各时间点同样不存在交互作用(P>0.05),见表2｡

表2两组患者术前､术后肝生化及炎症指标变化比较

2.2两组患者近中期疗效本研究患者均定期随访,时间6~42个月｡术后恢复优良者84例,其中实验组44例(97.78%)､对照组40例(88.89%),实验组术后恢复优良率更高,但差异无统计学意义(χ2=1.607,P=0.205>0.05);术后实验组无结石复发(0.00%),对照组复发2例(4.44%),实验组术后结石复发率更低,但两组差异无统计学意义(χ2=0.511,P=0.475>0.05)｡

2.3术后不良反应发生情况牛磺熊去氧胆酸胶囊和丁二磺酸腺苷蛋氨酸均展现出良好的耐受性,两组术后无严重不良反应发生,偶发恶心､呕吐､腹泻､上腹部隐痛等,考虑与手术相关,经积极对症处理后缓解｡

3、讨论

梗阻性黄疸又称为外科黄疸,结石､炎症是其常见的良性因素,同恶性胆道梗阻相比,良性梗阻进展快､程度重,常伴有内毒素血症,内毒素诱使炎症因子释放并产生大量氧自由基,引发肝细胞脂质过氧化损伤,同时胆道梗阻导致肝内胆汁酸盐淤积,进一步促使肝细胞凋亡[2,6],肝实质在短时间内遭受多重损害,即使通过手术达到了“祛除病因､通畅引流”的目的,但由于其术前基础状态差,术后肝脏各项机能恢复较慢,患者往往需要较长时间的护肝治疗｡

目前,护肝药物种类众多､特点各异,为迅速改善临床症状､缩短病程,应根据药物治疗倾向､患者病因病情进行合理选择｡丁二磺酸腺苷蛋氨酸是临床上常用的利胆类护肝药物,是由腺苷蛋氨酸合成酶催化三磷酸腺苷和甲硫氨酸所得的化合物,可通过转硫､转丙氨基､转甲基等作用,同步提高或增强肝细胞解毒､再生及分泌胆汁能力,因而广泛用于治疗各种病因导致的胆汁淤积[7-9],如今已有大量文献报道并证实了丁二磺酸腺苷蛋氨酸的安全性及疗效｡牛磺熊去氧胆酸为第三代胆汁酸药物,是在熊去氧胆酸基础上经过多步化学反应与牛磺酸形成的新物质,能有效促进胆汁酸分泌､抑制肝内胆固醇合成､增加胆汁中胆固醇溶解度,还可通过减轻脂质过氧化反应､调控肝细胞凋亡､改善肝细胞膜流动性､维持线粒体代谢､抑制肝星状细胞活化等机制发挥护肝效能[10-12]｡同第二代胆汁酸药物相比,牛磺熊去氧胆酸亲水性更强､生物利用度更高,且能直接发挥药理作用,理论疗效更好[13];尽管其药理作用契合良性梗阻性黄疸的病理生理改变,但由于问世较晚､覆盖面窄,牛磺熊去氧胆酸在外科领域仅用于防治肝移植术后胆汁淤积､预防保胆术后结石复发等方面[14-16],鲜有用于梗阻性黄疸引流术后的相关报道｡

鉴于恶性梗阻性黄疸手术方式复杂多样､所引发的术后应激反应强弱不一,因此本研究选取良性梗阻性黄疸为研究对象｡本研究中,两组均无持续恶心､呕吐､腹泻等并发症发生,术后两组各炎症指标均在术后第2日达到峰值(系手术后应激反应所致),其后稳步下降,但两组间无统计学差异(P>0.05),而两组术后胆红素､转氨酶水平无异常波动,各指标自术后第2日持续回落,但两组间无统计学差异(P>0.05),牛磺熊去氧胆酸展现出与丁二磺酸腺苷蛋氨酸静脉制剂相当的疗效,对促进肝功能恢复､降低胆红素水平､减轻全身炎症反应起到了积极的作用｡而牛磺熊去氧胆酸为口服制剂,在减少输液相关风险的同时,其日均费用也远低于丁二磺酸腺苷蛋氨酸静脉制剂,一定程度上减少了术后治疗费用｡此外,本研究中,两组肝生化指标在术后前4d､炎症指标在术后第2~4日恢复速度快于其他时段,至术后第4日,所有肝生化指标已明显好转,多数炎症指标也逐步恢复至术前水平,因而该时间可作为评估术后恢复程度的节点,一旦病情稳定,患者即可携口服药物于院外维持治疗,既能缩短术后住院时间,又能进一步减轻患者医疗负担,在新医改的背景下,更有利于医保控费及临床路径完成｡本研究中,实验组在术后恢复优良率及结石复发率均优于对照组,但两组比较并无统计学差异(P>0.05),这可能与入组病例数较少及随访时间较短有关,后续笔者将不断增加样本数量,并持续关注研究对象的健康状况,进一步评价牛磺熊去氧胆酸降低胆道感染发生率､结石复发率的中长期价值｡

当前,以胆总管结石为主因的良性梗阻性黄疸日益常见,腹腔镜下胆道探查(取石)+T管引流手术已成为主流手术方式,然而不同医院仍存在不同治疗理念和习惯,术后治疗差异较大,患者往往面临术后住院时间长､治疗费用高等问题,院内短期输液治疗结合院外口服牛磺熊去氧胆酸为基础的维持治疗并不会降低医疗质量､增加患者风险,值得肝胆外科医生积极尝试､努力推广｡

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