摘要:目的:探讨消银颗粒联合糠酸莫米松乳膏治疗慢性湿疹的临床疗效。方法:选取2018年6月—2019年11月郑州市中心医院收治的136例慢性湿疹患者为研究对象,根据随机分层抽样法将患者分为对照组(68例)和治疗组(68例)。对照组患者取适量糠酸莫米松乳膏涂抹于患处皮肤,1次/d,1周用药5d,停药2d。治疗组患者在对照组治疗的基础上口服消银颗粒,3.5g/次,3次/d。两组均治疗1个月。观察两组的临床疗效,比较两组的皮肤生理功能、血清炎症因子、严重度指数(EASI)评分、瘙痒评分、靶皮损面积。结果:治疗后,治疗组、对照组的总有效率分别为92.65%、75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组严重度指数(EASI)评分、瘙痒评分、靶皮损面积降低(P<0.05),且治疗组EASI评分、瘙痒评分、靶皮损面积低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组表皮水分流失(TEWL)下降,皮肤油脂、角质层含水量(WCSC)升高(P<0.05),且治疗组TEWL低于对照组,皮肤油脂、WCSC高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平均下降(P<0.05),且治疗组炎症因子水平低于对照组(P<0.05)。结论:消银颗粒联合糠酸莫米松乳膏治疗慢性湿疹可有效缓解临床症状,改善皮肤生理功能,降低血清TNF-α、IL-17、IL-23水平,安全性较好。
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湿疹是由于复杂的内外因素激发而引起的一种皮肤炎症反应,出现于肛门、外阴、足、手、小腿等多个部位,一般自觉瘙痒,皮损具有对称性、多形性、易发作等特点[1]。慢性湿疹皮损有不同程度的苔藓样变,影响患者美观度,同时还给患者生活、工作带来不良影响。糠酸莫米松乳膏是一种局部外用药,常用于治疗神经性皮炎、湿疹、异位性皮炎皮肤瘙痒症,获得较好的疗效,但一经停药后,极易出现复发,远期疗效不稳定[2,3]。消银颗粒具有清热解毒、补血润肤、凉血祛风的功效,是临床用于治疗白疕的中药[4]。本研究选取郑州市中心医院收治的136例慢性湿疹患者为研究对象,给予消银颗粒联合糠酸莫米松乳膏治疗,取得了较好的疗效。
1、对象与方法
1.1一般资料
选取2018年6月—2019年11月郑州市中心医院收治的136例慢性湿疹患者为研究对象。其中男57例,女79例;年龄18~42岁,平均(31.37±2.94)岁;病程2~19个月,平均(9.74±2.16)个月;体质量指数20~28kg/m2,平均(24.48±1.81)kg/m2。
纳入标准:(1)诊断标准参考《湿疹诊疗指南(2011年)》[5];(2)皮损较局限,境界清楚,可见色素沉着,且非面部皮损者;(3)患者及其家属知情且签订知情同意书。
排除标准:(1)就诊前1个月内使用过糖皮质激素、免疫抑制剂;(2)对本研究用药不耐受者;(3)不易合作或精神异常者;(4)妊娠或哺乳期妇女;(5)合并严重心肝肾等内脏疾病或免疫功能缺陷者;(6)用药部位并发感染者;(7)合并免疫缺陷者;(8)合并银屑病等其他活动性皮肤疾病者。
1.2分组方法
根据随机分层抽样法将患者分为对照组(68例)和治疗组(68例)。对照组男27例,女41例,年龄18~42岁,平均(31.49±3.57)岁;病程2~17个月,平均(9.82±2.47)个月;体质量指数20~28kg/m2,平均(24.59±1.23)kg/m2。治疗组男30例,女38例,年龄20~42岁,平均(31.25±3.18)岁;病程3~19个月,平均(9.65±1.94)个月;体质量指数21~28kg/m2,平均(24.36±1.36)kg/m2。两组一般资料组间比较无差异,具有临床可比性。
1.3治疗方法
对照组患者取适量糠酸莫米松乳膏(上海通用药业股份有限公司生产,规格0.1%,产品批号20180419、20190123、20190624)涂抹于患处皮肤,1次/d,1周用药5d,停药2d。治疗组患者在对照组治疗的基础上口服消银颗粒(陕西康惠制药股份有限公司生产,规格3.5g/袋,产品批号20180521、20190315、20190713),3.5g/次,3次/d。两组均治疗1个月。
1.4临床疗效评价标准[8]
联合皮损面积、皮损瘙痒程度评分进行判定。治愈:不痒,皮疹消退,仅遗留色素改变,随访期间未复发。好转:炎症、皮疹明显消退,瘙痒减轻。无效:未能达到好转疗效者。
1.5观察指标
1.5.1严重度指数(EASI)评分
对比两组患者治疗前后的EASI评分。EASI评分是通过计算皮损面积占各部位面积的比例的综合评分,分值为0~6分,即无皮疹为0分,<10%的皮疹为1分,10%~19%为2分,20%~49%为3分,50%~69%为4分,70%~89%为5分,90%~100%为6分[6]。
1.5.2瘙痒程度
采用欧洲特应性皮炎评分系统中的瘙痒评分评价患者瘙痒程度。按无、轻、中、重评分0~3分,即无瘙痒、无搔抓为0分;偶尔的轻度瘙痒为1分;持续或间断的中度瘙痒,患者瘙痒处存在抓痕为2分;烦人且影响睡眠的重度瘙痒,患者瘙痒处抓破出血为3分[7]。
1.5.3靶皮损面积
使用KP-90N型数字求积仪测算靶皮损面积。首先在皮肤损伤处放一个带有刻度的标尺作为参照物,采用正投影方式拍照,即相机的光轴尽量垂直于目标区域,且光轴尽量位于目标区域的中心。然后将所得图像输入求积仪,计算像素数,获得靶皮损面积。
1.5.4皮肤生理功能指标
观察两组患者治疗前后的皮肤生理功能指标皮肤油脂、角质层含水量(WCSC)、表皮水分流失(TEWL)。皮肤油脂使用油脂测试胶带测定,WCSC采用皮肤水分测试仪(北京金宏帆商贸有限责任公司)测定,TEWL使用皮肤水分流失测试仪(北京金宏帆商贸有限责任公司)测定。
1.5.5炎症因子指标
采集患者治疗前后清晨空腹静脉血5mL,3200r/min离心12min分离血清后取上清液,置于冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平。
1.6不良反应观察
观察两组患者用药后出现的胃肠道不适、乏力、嗜睡等不良反应。
1.7统计学处理
采用SPSS22.0软件对研究数据进行分析,以表示计量资料,采用t检验,以例数、比率表示计数资料,采用χ2检验。
2、结果
2.1两组患者临床疗效比较
治疗后,治疗组、对照组的总有效率分别为92.65%、75.00%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2两组EASI评分、瘙痒评分和靶皮损面积比较
治疗后,两组EASI评分、瘙痒评分、靶皮损面积降低(P<0.05),且治疗组EASI评分、瘙痒评分、靶皮损面积低于对照组(P<0.05),见表2。
2.3两组皮肤生理功能指标比较
治疗后,两组TEWL下降,皮肤油脂、WCSC升高(P<0.05),且治疗组TEWL低于对照组,皮肤油脂、WCSC高于对照组(P<0.05),见表3。
2.4两组炎症因子指标比较
治疗后,两组TNF-α、IL-17、IL-23水平均下降(P<0.05),且治疗组炎症因子水平低于对照组(P<0.05),见表4。
2.5两组患者不良反应比较
两组不良反应总发生率对比无统计学差异,见表5。
3、讨论
湿疹是皮肤科最常见的变态反应性皮肤病之一,在急性期以丘疱疹为主,在慢性阶段则以表皮肥厚、苔藓样变为主。湿疹在男女老幼皆可罹患,没有明显季节性,呈现“瘙痒–搔抓–皮肤增厚–瘙痒”的恶性循环。湿疹的发病机制较为复杂,目前多认为其与复杂的内外激发因子引起的迟发性超敏反应有关,其中免疫异常为湿疹发病的关键。其病理过程具体表现为抗原通过不同途径进入机体,使相应的T细胞增殖分化为效应T细胞。当相同抗原再次进入机体时,效应T细胞释放趋化因子、TNF-α、IL-17、IL-23等细胞因子导致毛细血管扩张,血管通透性增强,进而形成湿疹样病变。而免疫功能异常也可导致肥大细胞、嗜酸性粒细胞大量分泌炎性因子,加重湿疹病情。皮肤具有保护、调节体温、感觉、吸收、分泌与排泄、新陈代谢等生理功能,但随着湿疹病情的迁延,若未能予以及时治疗,可引起色素沉淀、皮肤萎缩、皮肤干燥等多种不良后果,破坏皮肤天然生理屏障,致使患者预后较差。
表1两组临床疗效比较
表2两组EASI评分、瘙痒评分和靶皮损面积比较
表3两组皮肤生理功能指标比较
表4两组炎症因子指标比较
表5两组不良反应比较
糠酸莫米松乳膏作为外用药,可通过降低血管通透性、局部抗炎、抗表皮增生、收缩血管作用来改善皮损情况[13]。但慢性湿疹与遗传、过敏体质密切相关,常规疗法难以作用于内部因素,复发风险较高。消银颗粒作为中药制剂,由地黄、牡丹皮、赤芍、当归、金银花、玄参、牛蒡子、蝉蜕、白鲜皮、大青叶、红花、防风、当归、苦参组成,临床常用于治疗银屑病,其具有祛风止痒、养血润燥的功效,同时药理研究学证实其具有抗炎、修复皮损、抗过敏、抗细胞增殖、调节免疫,促进表皮代谢的作用[14,15]。本研究采用消银颗粒联合糠酸莫米松乳膏治疗慢性湿疹,结果显示,治疗组的临床症状、皮肤生理功能改善更显著,总有效率相对更高。提示消银颗粒联合糠酸莫米松乳膏治疗可对导致湿疹的内在环境进行有效的纠正,达到标本兼治的效果,疗效显著。
既往研究证实[16],湿疹皮损部位有多种炎症性细胞的浸润,促进了疾病的发生发展。TNF-α主要是由活化单核巨噬细胞产生,可促进中性粒细胞黏附到内皮细胞上,刺激机体局部炎症反应[17]。IL-17可通过作用于内皮细胞、上皮细胞和巨噬细胞等,导致炎症发生、组织损伤[18]。IL-23在诱导和维持Th17细胞分化、IL-17分泌方面具有重要作用[19]。本研究中,治疗后治疗组的TNF-α、IL-17、IL-23水平低于对照组,提示消银颗粒联合糠酸莫米松乳膏治疗的作用机制可能与降低血清TNF-α、IL-17、IL-23水平有关。这主要与消银颗粒中的成分可改善机体自身的免疫力、促进局部微循环顺畅、有效缓解炎症反应程度有关[20]。此外,消银颗粒作为中药制剂,本身即具备低毒副作用的特点,容易为患者所接受;加之糠酸莫米松乳膏本身也是一种患者耐受性和安全性良好的外用糖皮质激素制剂,故本研究中两组不良反应发生率也未见明显差异。
综上所述,消银颗粒联合糠酸莫米松乳膏治疗慢性湿疹可有效缓解临床症状,改善皮肤生理功能,降低血清TNF-α、IL-17、IL-23水平,安全性较好。
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