首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 糖尿病论文 > 康柏西普玻璃体腔注射与依帕司他治疗糖尿病视网膜病变患者的效果观察

康柏西普玻璃体腔注射与依帕司他治疗糖尿病视网膜病变患者的效果观察

2025-06-09 71 上传者：管理员

摘要：糖尿病视网膜病变(Diabeticretinopathy,DR)是糖尿病后期严重的并发症之一，也是成人致盲的首要原因。糖尿病并发组织视网膜代谢紊乱进而导致DR。早期临床表现为视网膜组织出血渗出、水肿，晚期出现新生血管增生、微血管瘤等。康柏西普、依帕司他是临床较常用治疗DR的药物。但二者联合治疗DR的报道较少。本研究使用康柏西普玻璃体腔注射联合依帕司他治疗DR患者，观察其临床效果及对患者体内IGF-1、胱抑素水平的影响。

关键词：
依帕司他
康柏西普
糖尿病视网膜病变
胰岛素样生长因子
胱抑素C
加入收藏

糖尿病视网膜病变(Diabeticretinopathy,DR)是糖尿病后期严重的并发症之一,也是成人致盲的首要原因。糖尿病并发组织视网膜代谢紊乱进而导致DR。早期临床表现为视网膜组织出血渗出、水肿,晚期出现新生血管增生、微血管瘤等。康柏西普、依帕司他是临床较常用治疗DR的药物。但二者联合治疗DR的报道较少。本研究使用康柏西普玻璃体腔注射联合依帕司他治疗DR患者,观察其临床效果及对患者体内IGF-1、胱抑素水平的影响。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2023年4月—2024年4月本院收治的100例DR患者。纳入标准:符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2022年)》中DR诊断标准,且经荧光素眼底血管造影(FFA)确诊为Ⅱ-Ⅳ期非增殖性糖尿病视网膜病变;年龄>45岁;糖化血红蛋白(HbA1c)7.0%~10.0%且近3个月血糖稳定(空腹血糖波动<3mmol/L);无康柏西普及依帕司他过敏史。排除标准:既往接受过玻璃体切除术、全视网膜光凝术等;合并青光眼、葡萄膜炎、黄斑水肿(中央视网膜厚度≥300μm)、视网膜静脉阻塞等;存在角膜混浊、严重白内障等影响眼底评估的屈光间质混浊;眼压>21mmHg或需长期使用降眼压药物;合并严重心功能不全(NYHA分级Ⅲ-Ⅳ级)、肝肾功能异常(ALT/AST>3倍正常值上限,eGFR<60mL/min·1.73m2);活动性感染、恶性肿瘤或免疫系统疾病;妊娠期或哺乳期女性;近3个月内使用过糖皮质激素、抗VEGF或其他抗新生血管药物;正在服用其他醛糖还原酶抑制剂(如托瑞司他)或影响微循环药物(如羟苯磺酸钙);需长期使用抗凝/抗血小板药物(阿司匹林≤100mg/d除外);精神障碍或认知功能障碍无法配合治疗;参与其他临床试验未达洗脱期(≥3个月);酗酒史(酒精摄入>40g/d)或药物滥用史。按照完全随机法将患者分为两组,各50例。依帕司他组:男26例,女24例;年龄4870岁,平均年龄(60.8±8.3)岁;病程1~4年,平均(2.3±0.8)年。联合治疗组:男27例,女23例;年龄50~70岁,平均(60.3±7.2)岁;病程1~4年,平均(2.4±0.9)年。两组基线资料比较无统计学意义(P>0.05),具可比性。本研究经医院伦理委员会审批,所有患者签署知情同意书。

1.2方法

两组均使用二甲双胍、胰岛素、格列美脲等降糖药物控制血糖。依帕司他组:给予依帕司他治疗,50mg/次,3次/d,饭前口服。联合治疗组:在依帕司他组基础上加用康柏西普玻璃体腔注射,在初始3个月连续每月玻璃体腔内给药1次,按需给药,每月随访,由眼科医师根据患者的视力和影像学结果评估是否因活动性病变而需要再次给药治疗。两组均治疗3个月后评定临床效果。

1.3指标评定

治疗前后清晨抽取患者空腹静脉血5mL,以3000r/min离心20min后分离上层血清,-70℃保存待检。采用葡萄糖氧化酶法检测患者FBG水平,采用高效液相色谱法测定HbA1c;采用酶标仪及配套的酶联免疫吸附试剂盒测定血管内皮TF、VEGF、PEDG、IGF-1水平,使用颗粒增强散射免疫比浊法在自动生化分析仪上测定胱抑素C。治疗前后用视野、眼底血管荧光造影检查两组视网膜出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度值、血管瘤体积。疗效评价标准:显效:眼底出血斑面积减少≥50%,黄斑厚度下降≥20%,VEGF水平下降≥30%;有效:出血斑面积减少20%~49%,黄斑厚度下降10%~19%,VEGF下降10%~29%;无效:未达上述标准或病情进展。不良反应:包括红斑、腹痛、头晕、食欲不振等。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

依帕司他组:50例患者中,显效25例,有效7例,无效18例,有效率为64%;联合治疗组:50例患者中,显效31例,有效11例,无效8例,有效率为84%。两组比较有统计学意义(χ2=5.20,P=0.023)。

2.2两组HbA1c、FBG水平的比较

治疗后两组HbA1c、FBG水平较治疗前均有降低,但组间比较无统计学意义。如表1。

2.3两组视网膜病变情况比较

治疗后两组出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度值、血管肿瘤体积较治疗前均有降低,且联合治疗组降幅大于依帕司他组。如表2。2.4两组TF、VEGF、PEDG、IGF-1及胱抑素C水平的比较与治疗前比较,治疗后两组TF、VEGF、IGF-1、胱抑素C水平均有降低,PEDG水平均升高,且联合治疗组升降幅度均大于依帕司他组。如表3。

2.5两组不良反应发生情况

依帕司他组:50例患者中,发生食欲不振11例、腹痛8例、头晕6例、红斑2例,不良反应发生率为54%(27/50);联合治疗组:50例患者中,发生食欲不振13例、腹痛9例、头晕7例、红斑3例,不良反应发生率64%(32/50)。两组不良反应发生率比较无统计学意义(χ2=2.95,P=0.086)。

表1两组治疗前后HbA1c、FBG水平的比较

表2两组治疗前后视网膜病变情况的比较

表3两组治疗前后TF、VEGF、PEDG、IGF-1及胱抑素C水平的比较

3、讨论

DR是糖尿病患者较为常见的并发症,临床主要表现为头痛、眼痛、眼胀、视力低下等,如果没有及时采取有效手段遏制病情发展,将会严重影响患者身体健康。目前,临床常用药物治疗。康柏西普是融合蛋白中的一种抗血管内皮生长因子,其体腔注射可以阻断由VEGF介导的信号传递,从而达到遏制新生血管生长的效果[1]。依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂,对醛糖还原酶具有选性抑制作用。研究表明,依帕司他能显著抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的累积,改善自觉症状和神经功能障碍[2]。

TF、VEGF、PEDG是临床常用评价微血管并发症严重程度的指标,视网膜出血斑面积、黄斑厚度、视野灰度值、血管肿瘤体积能较为直观地反应视网膜病变情况。根据对患者指标的检测,能够了解患者视网膜病变情况以及对患者病情发展程度做出较为准确的评价。本研究结果显示,联合治疗组治疗后TF、VEGF、PEDG的改善程度均优于依帕司他组。说明二者联合能够有效改善者眼底血液微循环,治疗DR效果显著。

IGF-1是一种具有促生长效应的多功能细胞因子,对视网膜内的纤维增生、血管新生有着促进作用,能加速DR病情发展[3]。大量研究表明,糖尿病视网膜病变机制可能与胱抑素C促进炎性反应的发生有关,尤其可直接破坏微血管功能和结构,导致DR的发生[3-4]。本研究结果显示,联合治疗组治疗后IGF-1、胱抑素C的改善程度均优于依帕司他组。提示二者联合能有效降低IGF-1、胱抑素C水平,抑制炎症反应,减缓视网膜病变的进展。

联合治疗协同机制可能涉及一下几个方面。①代谢调控层面:依帕司他通过抑制醛糖还原酶减少山梨醇蓄积,改善周细胞代谢应激;康柏西普下调VEGF/VEGFR2通路,协同调节IGF-1/PI3K-Akt信号轴;②炎症调控层面:联合治疗显著降低胱抑素C水平(降幅达47.1%),可能通过抑制NF-κB通路减少IL-6、TNF-α等炎性因子释放;③血管稳态层面:依帕司他改善血视网膜屏障通透性,与康柏西普抗新生血管作用形成时空互补,两药联用可使视网膜无灌注区面积减少。

综上所述,使用康柏西普玻璃体腔注射联合依帕司他治疗DR患者,能够改善患者脉络膜微循环,抑制视网膜内多种细胞因子所介导的血管新生及炎症反应,效果显著,具有一定临床应用价值。但是需关注长期用药安全性:尽管本研究周期内未发生严重眼内炎,但文献报道抗VEGF药物3年累计眼内炎风险约0.3%~0.6%。建议联合治疗期间加强眼压监测,对反复注射者定期评估黄斑区视网膜神经纤维层厚度变化。

参考文献:

[1]温良,孙笑,王凤华,等.抚顺城市社区糖尿病患者糖尿病视网膜病变诊断和治疗现况调查[J].中华眼科杂志,2018,54(8):599.

[2]姜璐璐,于春霞,热娜古丽·艾则孜,等.不同分期糖尿病视网膜病变患者外周血中AT-Ⅲ､PAI､t-PA变化的研究[J].国际眼科杂志,2018,18(1):140.

[3]温德佳,任新军,东莉洁,等.应用iTRAQ蛋白组技术筛选增生性糖尿病视网膜病变防治靶点的研究[J].中华眼科杂志,2019,55(10):769.

[4]李亚男,童念庭,李聪,等.增生型糖尿病视网膜病变患眼玻璃体切割手术后持续性角膜上皮缺损的危险因素分析[J].中华眼底病杂志,2018,34(2):131.

文章来源:丁连花,高淑玲.康柏西普玻璃体腔注射联合依帕司他治疗糖尿病视网膜病变患者的效果观察[J].山东医学高等专科学校学报,2025,47(03):61-63.