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成人细菌性重症肺炎并发抗生素相关性腹泻的影响因素分析

2024-10-15 81 上传者：管理员

摘要：[目的]探讨成人细菌性重症肺炎并发抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea, AAD)的影响因素，给临床抗生素应用提供借鉴意义。[方法]入选成人细菌性重症肺炎患者486例，依据患者是否发生AAD分成观察组184例、对照组302例。采集患者的一般资料及临床资料，先采用单因素分析成人细菌性重症肺炎并发AAD可能的影响因素，再利用多因素Logistic回归分析独立危险因素。[结果]486例细菌性重症肺炎患者，共并发184例AAD,发生率为37.68%。单因素分析显示，观察组与对照组在性别、头孢类、青霉素、万古霉素等方面，差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者与对照组相比在年龄、大环内酯类、碳青霉烯类、使用抗生素种类、抗生素使用时间及侵袭性操作上相比，差异有统计学意义(P<0.05)。将上述具有差异的单因素纳入多因素Logistic回归分析进一步研究显示，年龄、大环内酯类、碳青霉烯类、使用抗生素种类、抗生素使用时间及侵袭性操作是并发AAD的独立危险因素(P<0.05)。[结论]成人细菌性重症肺炎并发AAD危险因素较多，包括年龄、大环内酯类、碳青霉烯类、使用抗生素种类、抗生素使用时间及侵袭性操作等，临床上应重点关注并采取针对性预防措施。

关键词：
AAD
成人细菌性重症肺炎
抗生素
相关性腹泻
结肠炎
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抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea, AAD)亦称抗生素相关性结肠炎，是临床应用抗生素后常见的消化道不良反应[1]。值得注意的是，基本所有抗生素药物均可导致AAD,而按照疾病程度不同，AAD可分为单纯腹泻、伪膜性结肠炎或艰难梭菌相关性腹泻2种。一般来说，单纯腹泻患者病情较轻，预后较好。伪膜性结肠炎或艰难梭菌相关性腹泻患者病情常较严重，一旦得不到及时、有效的治疗，常可导致患者并发症甚至死亡[2]。目前，AAD的发病率为5%～30%,而对于成年患者，尤其是老年患者，由于其免疫力降低，胃肠道功能减弱，其已成为AAD的易感人群[3]。此外，老年患者常见的合并症等又可加重AAD感染的不良预后。但值得注意的是国内关于成人细菌性重症肺炎并发AAD的研究较少，且广东地区未见报道，因而本研究具有一定的地域特征。本研究特探讨成人细菌性重症肺炎并发AAD的影响因素，给临床抗生素应用提供借鉴意义。

1、对象与方法

1.1 对象

选自广东普宁市人民医院于2017-03-2022-03期间收治的成人细菌性重症肺炎患者486例。入选标准：(1)符合中华人民共和国卫生部2001年发布的《医院感染诊断标准》;(2)年龄>18岁；(3)临床资料完整。排除标准：(1)合并严重的心脑肺肾等重要脏器疾病者；(2)精神疾病患者。依据患者是否发生AAD分成观察组、对照组。本研究已获医院伦理委员会批准通过。

1.2 研究方法

AAD定义为患者在2周内有抗生素使用史且无其他可解释的原因，出现≥3次/d的松散排便，如水样便、黏液脓血便或见斑块条索状伪膜。收集患者一般资料(包括性别、年龄)、使用抗生素类别、使用抗生素种类、抗生素使用时间、是否有侵袭性操作等。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所有数据进行统计学分析，其中计数资料采用率(%)表示，计量资料采用

表示，采用x2或t检验进行单因素分析。采用单因素分析并发AAD相关影响因素，最后利用多因素Logistic回归分析对单因素分析结果作进一步研究。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 成人细菌性重症肺炎并发AAD发生率

486例细菌性重症肺炎患者，并发AAD 184例(观察组),发生率为37.68%;非并发AAD患者302例列入对照组。

2.2 成人细菌性重症肺炎并发AAD的单因素分析

单因素分析显示，观察组与对照组在性别、头孢类、青霉素、万古霉素等方面相比，差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者与对照组相比在年龄、大环内酯类、碳青霉烯类、使用抗生素种类、抗生素使用时间及侵袭性操作上，差异有统计学意义(P<0.05)。具体如表1所示。

例

表1 成人细菌性重症肺炎并发AAD的单因素分析

2.3 多因素Logistic回归分析成人细菌性重症肺炎并发AAD的独立危险因素

将上述具有差异的单因素纳入多因素Logistic回归分析进一步研究显示，年龄、大环内酯类、碳青霉烯类、使用抗生素种类、抗生素使用时间及侵袭性操作是并发AAD的独立危险因素。具体如表2所示。

表2 多因素Logistic回归分析成人细菌性重症肺炎并发AAD的独立危险因素

3、讨论

近年来随着抗生素的广泛应用及滥用，AAD的发生率有逐年上升的趋势，其已成为最常见的消化道疾病之一[4]。肠道细菌中90%以上属于拟杆菌属，其可被抗生素抑制，造成肠菌群紊乱，且耐药菌异常繁殖[5]。因而，AAD的常见临床症状主要为水样便腹泻，亦可出现脓血、黏液便或血便，甚至可出现腹痛、腹胀、中毒性巨结肠等严重的消化道症状[6]。本研究中486例细菌性重症肺炎患者，共并发AAD 184例，发生率为37.68%,发生率比文献报道偏高[5-6],可能与本研究病例均为重症肺炎，患者抗生素使用更高级、应用周期更长等有关。

有研究认为[7],重症细菌性肺炎患者抗生素AAD排名依次为β-内酰胺类与酶抑制剂的复合制剂(38.0%)、第3代头孢(21.1%)、碳青霉烯类(18.4%)、第2代头孢(12.7%)。本研究中单因素分析显示，观察组与对照组在性别、头孢类、青霉素、万古霉素等方面相比，差异无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组年龄、大环内酯类、碳青霉烯类、使用抗生素种类、抗生素使用时间及侵袭性操作上相比，差异有统计学意义(P<0.05)。将上述具有差异的单因素纳入多因素Logistic回归分析进一步研究显示，年龄、大环内酯类、碳青霉烯类、使用抗生素种类、抗生素使用时间及侵袭性操作是并发AAD的独立危险因素(P<0.05),与部分研究结果一致[6-8]。就年龄因素而言，笔者认为其机制可能与老年患者年龄越大、其肠黏膜屏障功能越弱关系密切[9]。有研究认为[10],抗生素种类应用越多，患者AAD发生率也越高，且该发生率也与抗生素应用时间关系密切。其机制可能在于抗生素滥用或长时间使用可使肠道菌群失调，降低益生菌数量，繁殖大量耐药菌，最终导致急性肠黏膜坏死。也有研究认为[11],抗生素过长时间使用可使糖及胆汁代谢受到干扰，使肠上皮细胞纤毛萎缩加快，降低细胞内双糖酶活性，因而更易产生AAD。就侵袭性操作而言[12],有研究认为如针对重症肺炎患者常用的机械通气等侵袭性操作，可增加外来病原菌入侵风险，增加患者肺炎发生率，从而进一步加大抗生素应用，增加AAD发生。因而目前临床上建议针对老年重症患者，应降低侵袭性操作，同时尽早使用强效广谱抗生素治疗，且最重要的是应严格掌握抗生素指征，减少联合用药[13]。也有研究持不同观点[14],其认为营养不良会可导致患者胃肠蠕动减慢，降低肠道保护性黏液分泌，损伤肠道黏膜，最终导致AAD,因而建议早期行肠道营养支持。也有研究针对病原学入手[15],其认为AAD常由难辨梭状芽孢杆菌导致，其产生毒素A和毒素B,而其中的外毒素A可和肠道黏膜受体结合，导致回肠水及电解质的不正常分泌和炎症渗出，最终诱发AAD,因而可针对此种细菌进行对症治疗。

综上所述，成人细菌性重症肺炎并发AAD危险因素较多，包括年龄、大环内酯类、碳青霉烯类、使用抗生素种类、抗生素使用时间及侵袭性操作等，临床上应重点关注并采取针对性预防措施。

参考文献:

[2]李敏豪,董超,吴乾龙,等.血清降钙素原对成人细菌性重症肺炎及并发急性呼吸窘迫综合征的预测价值[J].中华临床医师杂志:电子版,2015,27(12):2300-2303.

[3]李玉霞,谢鹤,李贵才,等.C-反应蛋白､Glu水平联合检测对成人重症肺炎意义的临床探讨[J].现代诊断与治疗,2015,26(13):2981-2982.

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[5]李焕琼,钟斌才.双歧杆菌､嗜酸乳杆菌､肠球菌三联活菌散剂治疗婴幼儿肺炎抗生素相关性腹泻[J].实用医学杂志,2015,14(8):1329-1331.

[6]中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)(上)[J].中华儿科杂志,2007,45(2):83-90.

[7]韩凤昭,李振知.抗生素相关性腹泻的危险因素分析及治疗对策[J].中国医院用药评价与分析,2015,27(9):1239-1241.

[8]付焕巧.重症细菌性肺部感染儿童抗生素相关性腹泻状况调查[J].中国药业,2015(6):46-47.

[9]杨丽萍,王小红,周秀荣,等.不同方法治疗支气管肺炎儿童抗生素相关性腹泻的临床分析[J].解放军医药杂志,2016,28(3):68-71.

[10]车媛,李秋荣.抗生素相关性腹泻与肠道真菌菌群多样性关系[J].肠外与肠内营养,2016,23(3):165-169.

[11]蒲芳芳,王亚娟,石磊,等.重症监护室抗生素相关性腹泻流行现状与治疗[J].现代预防医学,2015,42(9):1719-1721.