摘要:目的 观察富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染的临床效果。方法 选取2023年1月—2024年1月临沂市中心医院收治的幽门螺杆菌感染患者62例,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组31例。对照组采用常规四联疗法治疗,研究组采用富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗,2组均治疗1个月。比较2组临床疗效,治疗前后症状积分、炎性指标[白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]水平,幽门螺杆菌根除率、复发率及不良反应。结果 研究组总有效率(96.77%)高于对照组(80.65%)(χ2=4.026,P=0.045)。治疗1个月后,2组上腹痛、反酸嗳气、恶心呕吐积分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01);2组IL-2、TNF-α、IL-6及CRP水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01)。研究组幽门螺杆菌根除率为96.77%(30/31),高于对照组的80.65%(25/31)(χ2=4.026,P=0.045);研究组疾病复发率为3.33%(1/30),低于对照组的28.00%(7/25)(χ2=4.838,P=0.028)。研究组不良反应总发生率(3.23%)低于对照组(19.35%)(χ2=4.026,P=0.045)。结论 富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染的疗效较好,安全性较高,可改善患者症状,降低血清炎性指标,提升幽门螺杆菌根除率,降低疾病复发率。
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幽门螺杆菌(Hp)致病性强,感染率高,广泛分布于胃黏膜组织中,是胃癌第一类致病原,与诸多消化道疾病直接相关[1]。临床研究结果显示,根除Hp对相关消化道疾病治疗及预防有积极意义[2]。钾离子竞争性酸阻滞剂有较好的抑酸性,富马酸伏诺拉生是其主要代表药物。阿莫西林耐药性较低,在临床上应用较广泛,对幽门螺杆菌治疗具有积极意义。临床研究显示,上述药物联合应用可显著提升幽门螺杆菌根除率,且治疗安全性较高,疗效优于质子泵抑制剂[3]。本研究观察富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染的临床效果,以期为后续治疗工作提供科学指导,报道如下。
1、资料与方法
1.1 临床资料
选取2023年1月—2024年1月临沂市中心医院收治的幽门螺杆菌感染患者62例,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组31例。研究组男19例,女12例;年龄26~46(35.19±2.29)岁;体质指数(BMI)18~26(22.78±0.55)kg/m2;病程4个月~3年,平均(1.50±0.31)年。对照组男20例,女11例;年龄25~45(35.27±2.35)岁;BMI 19~25(22.14±0.37)kg/m2;病程5个月~3年,平均(1.52±0.39)年。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例选择标准
纳入标准:(1)幽门螺杆菌感染;(2)签署书面知情同意书;(3)认知功能正常;(4)对本研究涉及用药耐受。排除标准:(1)过敏体质;(2)入组前接受其他相关治疗;(3)脏器系统原发性疾病;(4)存在精神系统疾病,无法配合研究实施;(5)严重溃疡性结肠炎或局限性肠炎;(6)血液疾病;(7)重要脏器功能障碍;(8)严重传染性疾病;(9)肿瘤相关疾病;(10)妊娠期或哺乳期女性。
1.3 治疗方法
对照组采用常规四联疗法:枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂生产)600 mg, 早、晚餐前30 min口服;克拉霉素片(广东东阳光药业股份有限公司生产)500 mg早、晚餐后口服;雷贝拉唑钠肠溶片(山东新华制药股份有限公司生产)20 mg口服,每天2次;阿莫西林胶囊(瑞阳制药股份有限公司生产)1 g口服,每天2次。研究组采用富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗:富马酸伏诺拉生片(天津武田药品有限公司生产)20 mg口服,每天1次;阿莫西林胶囊1 g口服,每天2次。2组均用药1个月。
1.4 观察指标与方法
(1)症状积分:依据《消化性溃疡病诊断与治疗规范》,上腹痛、反酸嗳气、恶心呕吐积分0~2分,积分越高,表示症状越严重。(2)血清炎性指标:采用免疫散射比浊法检测白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素- 6(IL- 6)、C反应蛋白(CRP)水平。(3)幽门螺杆菌根除率及疾病复发率:血清学由阳性转为阴性、尿素酶试验及切片染色结果为阴性提示幽门螺杆菌根除。治疗完成后随访1个月,上述指标显示阳性提示疾病复发。(4)不良反应:包括腹泻、便秘及恶心呕吐等。
1.5 疗效评定标准
显效:幽门螺杆菌检测为阴性,上腹痛、恶心呕吐等症状消失;有效:幽门螺杆菌检测为阴性,病情稳定,上腹痛、恶心呕吐等症状得到有效改善;无效:未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.6 统计学方法
应用SPSS 26.0统计软件处理和分析数据。计量资料以
表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数或百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结 果
2.1 临床疗效比较
研究组总有效率(96.77%)高于对照组(80.65%)(χ2=4.026,P=0.045),见表1。
表1对照组与研究组临床疗效比较
2.2 症状积分比较
治疗前,2组上腹痛、反酸嗳气、恶心呕吐积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组上腹痛、反酸嗳气、恶心呕吐积分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。
2.3 血清炎性指标比较
治疗前,2组IL-2、TNF-α、IL- 6及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组IL-2、TNF-α、IL- 6及CRP水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表3。
表3对照组与研究组治疗前后血清炎性指标比较
表2对照组与研究组治疗前后症状积分 比较
2.4 幽门螺杆菌根除率及疾病复发率比较
研究组幽门螺杆菌根除率为96.77%(30/31),高于对照组的80.65%(25/31)(χ2=4.026,P=0.045);研究组疾病复发率为3.33%(1/30),低于对照组的28.00%(7/25)(χ2=4.838,P=0.028)。
2.5 不良反应比较
研究组不良反应总发生率(3.23%)低于对照组(19.35%)(χ2=4.026,P=0.045),见表4。
表4对照组与研究组不良反应比较
3、讨 论
幽门螺杆菌感染率较高,是临床常见的慢性细菌感染[4]。临床研究显示,幽门螺杆菌感染与消化性溃疡、胃炎和癌症等均存在直接关系,临床需重视幽门螺杆菌感染的根治性治疗[5]。近年来,抗菌药物在临床应用广泛,其耐药性也随之增加,在一定程度上降低了幽门螺杆菌根除率。相关研究表示,联合抗菌药物治疗10~14d可提高幽门螺杆菌根除率。然而,随着用药时间的延长,患者用药依从性降低,用药成本及不良反应发生率增加,使患者对疾病治疗及预后产生消极影响,不利于广泛应用,因此,有必要减少抗菌药物使用[6-7]。根除幽门螺杆菌原则如下:优化胃内pH值;选择幽门螺杆菌敏感的抗菌药物。研究显示,质子泵抑制剂具有抗幽门螺杆菌作用,可抑制胃酸分泌,促使幽门螺杆菌对抗菌药物更敏感,提高胃内pH值,稳定抗菌药物的效果[8- 9]。
阿莫西林对细菌细胞壁的形成具有抑制作用,是一种青霉素衍生物,具有较高的杀菌效果[10]。相关研究表示,阿莫西林的抗菌活性取决于胃内pH值,只有细菌繁殖活跃时,才能有效杀死细菌[11]。一方面,抑酸药物减少了胃酸分泌,使药物在胃中的浓度增加,超过了最小抑菌浓度;另一方面,提高胃内pH值,可降低阿莫西林最小抑菌浓度。双重治疗的关键参数是将阿莫西林的血浆浓度维持在杀菌效果的最小抑菌浓度以上,进而更好地达到抑菌效果。胃内pH值接近中性时,幽门螺杆菌对阿莫西林敏感性增加。药代动力学研究显示,用药后杀菌作用与时间有关,血浆半衰期约为1h,主要经肾脏排泄[12]。抗菌药物对幽门螺杆菌等革兰阴性菌几乎无影响。因此,理论上阿莫西林应每天服用3~4次,延长其高于最小抑菌浓度的时间。但目前临床用药主要是每天2次,在一定程度上降低根除效果。富马酸伏诺拉生对胃酸有很强的抑制作用,是一种新型的钾竞争性酸阻滞剂,单独给药也可使胃内pH值>7[13]。与质子泵抑制剂相比,富马酸伏诺拉生对胃酸的抑制作用更强、更长,用药后不受CYP2C19多态性的影响,对疾病治疗具有积极意义。
富马酸伏诺拉生抑酸效果长达24h,血浆半衰期为8.8h,对服药要求较低,不会受饮食影响,起效快,患者接受程度较高。富马酸伏诺拉生可阻断H+-K+交换,与H+-K+-ATP酶的K+结合位点竞争性结合,使胃酸分泌量减少,改善疾病症状。
本研究结果显示,研究组总有效率高于对照组。治疗1个月后,2组上腹痛、反酸嗳气、恶心呕吐积分均低于治疗前,且研究组低于对照组;2组IL-2、TNF-α、IL- 6及CRP水平均低于治疗前,且研究组低于对照组。研究组Hp根除率高于对照组,疾病复发率及不良反应总发生率低于对照组。可见,富马酸伏诺拉生联合阿莫西林的疗效更好,可改善患者症状,降低疾病复发率及炎性指标,用药安全性高,可显著提升Hp根除率。富马酸伏诺拉生联合阿莫西林疗效及安全性均优于传统四联疗法,其原因为,富马酸伏诺拉生的抑酸作用显著,作为一种可逆性的H+-K+-ATP酶抑制剂,可抑制胃酸分泌关键酶,选择性积聚于胃酸细胞,进而发挥作用;富马酸伏诺拉生口服后起效时间较短,可有效延长抑酸时间,稳定存在于酸性环境中,药物活性不受影响,治疗安全性较高,富马酸伏诺拉生联合阿莫西林可进一步提升抑菌效果。临床研究显示,阿莫西林抗菌活性高度依赖胃内pH值,胃内pH值越高,药物稳定性越高,治疗幽门螺杆菌感染的效果越好。提示,富马酸伏诺拉生联合阿莫西林具有协同效果,可显著提升Hp根除率,降低疾病复发率。赖伏金[14]选取120例幽门螺杆菌感染患者,对照组实施标准四联疗法,观察组实施伏诺拉生联合阿莫西林治疗,结果显示,对照组疾病复发率为10.00%,观察组未见疾病复发;观察组Hp根除率及不良反应发生率优于对照组。提示,富马酸伏诺拉生联合阿莫西林可提高Hp根除率,降低复发率,且安全性高。
综上所述,富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染的疗效较好,安全性较高,可改善患者症状,降低血清炎性指标,提升幽门螺杆菌根除率,降低疾病复发率。
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文章来源:武善霞,刘洋.富马酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染的临床效果[J].临床合理用药,2025,18(02):4-7.
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该病治疗的难度并不高,但据相关资料[6]显示,临床上超过一半的消化性溃疡患者在治疗后1年内多次复发,患者疾病复发时病情可能较首次发病更为严重,且由于治疗耐受度增加,治疗难度或有所提高,从而易导致患者疾病迁延,影响患者治疗信心。因此,探求消化性溃疡患者治疗后复发原因、排查危险因素,对于降低患者复发风险具有积极意义。
2025-09-05幽门螺杆菌是一种呈螺旋形、微厌氧的革兰阴性菌,存在于人体胃幽门部位,能适应胃液等酸性环境,可通过自身毒素和所含的有毒性作用的酶,以及诱导黏膜上皮增殖和凋亡异常,以损伤黏膜屏障引发疾病[3]。有研究发现,幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)与腺瘤性息肉的发生有关,其发生机制可能与Hp干预T细胞免疫应答导致结肠炎症反应、肠道免疫状态等有关[4⁃5]。
2025-09-03慢性萎缩性胃炎是常见的胃肠道疾病,常与幽门螺杆菌(Hp)感染密切相关,导致患者出现多种消化系统症状[1]。幽门螺杆菌在我国人群中感染率可达50%~80%,目前已有大量的研究表明,大多数慢性萎缩性胃炎的发生是由Hp感染所致的慢性胃炎发展而来的[2]。
2025-08-28慢性炎症性肠病指慢性、复发性、非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎与克罗恩病,除具有遗传易感性特点外,还表现为黏膜免疫系统对肠腔内抗原物质应答反应异常[1]。长期腹痛、腹泻、便血除影响患者日常生活外,还导致营养物质吸收受阻,进而增加营养不良、贫血风险[2]。
2025-08-22消化性溃疡是指在各种致病因子的相互作用下,黏膜出现的炎性反应与脱落、坏死形成的溃疡,消化性溃疡的发生与幽门螺杆菌(Hp)的感染密切相关,而合并Hp感染的消化性溃疡患者病程长,易反复发作,对患者的生活质量造成严重的影响[1]。
2025-08-15功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)是一种涉及消化道胃十二指肠区域的复杂疾病,同时在现代医疗常规检测下,无器质性病灶及代谢性疾病的证明,症状包括上腹部胀痛或灼热、餐后饱腹感或早饱感、嗳气、呃逆、恶心或呕吐、反酸等[1]。FD在全球范围的发病率各异,总体而言,西方国家发病率(10%~40%)高于亚洲(5%~30%),且女性发病率高于男性[2-3]。
2025-08-13目前,胃食管反流病主要分为反流性食管炎(Refluxesophagitis,RE)、非糜烂性反流病(Non-erosiverefluxdisease,NERD)和Barrett食管(Barrett’sesophagus,BE)三大临床类型[2],其中,反流性食管炎(Refluxesoph-agitis,RE)是消化系统常见疾病之一,其发病率呈逐年上升态势,RE患者内镜显示食管黏膜出现糜烂、溃疡,患者临床以反流、烧心、胸痛为主要症状。
2025-08-07临床中,功能性消化不良是十分常见的消化内科疾病,是非器质性临床综合征,以恶心、腹胀、上腹烧灼感、早饱感及上腹疼痛为主要临床表现[1]。目前,普遍认为功能性消化不良的发生和内脏动力障碍、感觉过敏、炎症感染及胃酸分泌等因素存在紧密联系。
2025-07-31临床上常采用奥美拉唑治疗FD,该药属于质子泵抑制剂,有较高的生物利用度,能够抑制胃黏膜对胃酸的分泌,改善胃肠蠕动状态[2]。但奥美拉唑单用时疗效有限,可能引起夜间酸突破现象,损害食管黏膜,且对患者精神症状的改善效果不理想[3]。随着我国传统中医中药的发展,中西医结合治疗被广泛应用到实际临床中。
2025-07-30患者常表现为腹泻、腹痛、便血和其他疾病,严重影响患者的生活质量。溃疡性结肠炎不能完全治愈,需要长期药物治疗,内镜检查是判断溃疡性结肠炎患者内镜下疾病活动度重要检查,但部分患者不能耐受内镜检查,且合并严重冠心病等疾病患者不能进行内镜操作,不能有效判断患者疾病预后情况。
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