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基于抗体分型的幽门螺杆菌四联疗法治疗效果观察

2025-01-10 128 上传者：管理员

摘要：目的基于幽门螺杆菌（Hp）抗体分型，观察Hp四联疗法的治疗效果。方法选取2023年1月—2024年3月就诊于酒钢医院消化内科门诊14C尿素呼气试验阳性的Hp现症感染患者215例为病例组，依据Hp抗体分型分为Ⅰ型亚组146例和Ⅱ型亚组69例。另选取健康体检者122例为健康对照组。病例组采用四联疗法治疗，总疗程2周。治疗后4周，比较Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组14C尿素呼气试验转阴率，治疗前后Ⅰ型亚组、Ⅱ型亚组与健康对照组的胃肠激素[胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原比值（PGR）]、炎性因子[白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平及不良反应。结果治疗后4周，Ⅰ型亚组14C尿素呼气试验转阴率为80.82%（118/146）,高于Ⅱ型亚组的72.46%（50/69）,但差异无统计学意义（χ2=1.916,P=0.166）。治疗前，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ、IL-6、hs-CRP水平高于健康对照组，PGR低于健康对照组，且Ⅰ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ水平高于Ⅱ型亚组，PGR低于Ⅱ型亚组（P<0.01）;治疗后4周，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ水平均降低，PGR均升高（P<0.05或P<0.01）,但Ⅰ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ水平和Ⅱ型亚组的PGⅡ水平仍高于健康对照组，Ⅰ型亚组的PGR仍低于健康对照组（P<0.05）;Ⅱ型亚组的G-17、PGⅠ、PGR水平与健康对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组IL-6、hs-CRP水平高于健康对照组，且Ⅰ型亚组IL-6、hs-CRP水平高于Ⅱ型亚组（P<0.01）;治疗后4周，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组IL-6、hs-CRP水平低于治疗前，但高于健康对照组（P<0.01）。Ⅰ型亚组与Ⅱ型亚组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（6.85%vs. 5.80%,χ2=0.085,P=0.770）。结论不同抗体分型Hp对胃黏膜的损害程度不同，Ⅰ型菌株对患者胃黏膜损害更大，四联疗法对Ⅰ型Hp感染和Ⅱ型Hp感染的治疗效果均较好，且Ⅰ型感染14C尿素呼气试验转阴率略高于Ⅱ型Hp感染。

关键词：
四联疗法
幽门螺杆菌感染
抗体分型
炎性因子
胃肠激素
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幽门螺杆菌(Hp)是革兰阴性、微需氧细菌，生存于胃部及十二指肠各区域内。Hp感染是导致部分消化系统疾病的主要原因，因该致病菌传播途径广泛，感染率高，因此具有聚集性发病特点[1]。2022年最新发布《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中提出，应提高公众对根除Hp预防胃癌知晓度，Hp感染诊断、预防和根除治疗也成为近年来临床研究重点[2]。Hp感染后持续释放毒素因子破坏胃上皮细胞，进而引发炎性反应，导致急慢性胃炎，出现腹痛、嗳气、反酸等症状，进一步发展将损害消化系统功能，随感染加剧，可诱发溃疡性疾病、胃炎、胃淋巴瘤等疾病，严重时可导致恶性病变[3]。临床治疗Hp感染常用含阿莫西林三联疗法，但部分患者康复情况未能达到预期，且不良反应发生率略高[4]。含阿莫西林四联疗法中，阿莫西林用量较少，且以调和胃内环境、抑制胃酸、杀菌为主，可对胃部产生保护作用，阻滞Hp滋生[5]。然而不同Hp抗体分型致病性不同，治疗效果可能存在差异。本研究旨在探讨基于抗体分型的Hp四联疗法治疗效果及不良反应，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2023年1月—2024年3月就诊于酒钢医院消化内科门诊14C尿素呼气试验阳性的Hp现症感染患者215例为病例组，男87例，女128例；年龄15～70(49.85±13.10)岁，依据Hp抗体分型分为Ⅰ型亚组146例和Ⅱ型亚组69例。Ⅰ型亚组男61例，女85例；年龄(49.30±13.42)岁。Ⅱ型亚组男26例，女43例；年龄(51.01±12.40)岁。另选取健康体检者122例为健康对照组，其中男55例，女67例；年龄16～70(49.61±12.64)岁；14C尿素呼气试验阴性，Hp抗体分型阴性。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本项研究经酒钢医院伦理委员会批准，入选者及家属均知情同意。

1.2 病例选取标准

纳入标准：(1)符合《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》[6]相关标准；(2)14C尿素呼气试验阳性；(3)经胃镜检查确诊为慢性胃炎。排除标准：(1)合并严重肝肾功能障碍，有用药禁忌者；(2)对本研究药物过敏者；(3)合并严重消化系统疾病、上消化道急性出血、恶性肿瘤者；(4)既往进行过Hp根除治疗者；(5)4周内服用过非甾体类抗炎药、抗菌药、质子泵抑制剂者；(6)年龄<14岁及>70岁者；(7)曾行胃切除手术者。

1.3 治疗方法

Ⅰ型亚组、Ⅱ型亚组患者采用四联疗法治疗：胶体果胶铋胶囊(山西同达药业有限公司生产)200 mg口服，每天2次；泮托拉唑钠肠溶片(杭州康恩贝制药有限公司生产)40 mg口服，每天2次；阿莫西林胶囊(湖南科伦制药有限公司生产)1 000 mg口服，每天2次；呋喃唑酮片(云鹏医药集团有限公司生产)100 mg口服，每天2次。总疗程2周。

1.4 观察指标与方法

(1)14C尿素呼气试验转阴率：治疗后4周比较Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组14C尿素呼气试验转阴率。(2)胃肠激素：治疗前及治疗后4周采集3组空腹静脉血，采用循环增强荧光免疫发光法检测血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平；通过PGⅠ/PGⅡ得到胃蛋白酶原比值(PGR)。(3)炎性因子：采用酶联免疫吸附法测定血清白介素- 6(IL- 6)水平，采用免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。(4)不良反应：包括恶心呕吐、腹泻、便秘等。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0软件进行数据分析。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 14C尿素呼气试验转阴率比较

治疗后4周，Ⅰ型亚组14C尿素呼气试验转阴率为80.82%(118/146),Ⅱ型亚组为72.46%(50/69),2组比较差异无统计学意义(χ2=1.916,P=0.166)。

2.2 胃肠激素比较

治疗前，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ水平高于健康对照组，PGR低于健康对照组，且Ⅰ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ水平高于Ⅱ型亚组，PGR低于Ⅱ型亚组(P<0.01);治疗后4周，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ水平均降低，PGR均升高(P<0.05或P<0.01),但Ⅰ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ水平和Ⅱ型亚组的PGⅡ水平仍高于健康对照组，Ⅰ型亚组的PGR仍低于健康对照组(P<0.01);Ⅱ型亚组的G-17、PGⅠ、PGR水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.3 炎性因子比较

治疗前，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组IL- 6、hs-CRP水平高于健康对照组，且Ⅰ型亚组IL- 6、hs-CRP水平高于Ⅱ型亚组(P<0.01);治疗后4周，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组IL- 6、hs-CRP水平低于治疗前，但高于健康对照组(P<0.01),见表2。

表23组炎性因子比较

2.4 不良反应比较

3、讨论

Hp属单极型，多鞭毛，呈螺旋状，革兰染色呈阴性，具有鞭毛，能在胃部活动和定植，是迄今为止被发现唯一可以在胃部生存的细菌[7]。Hp是一种脲酶细菌，能将尿素分解为氨气，在细菌表面形成一层“氨云”保护膜，使细菌不受胃酸侵蚀，其具有多种毒力因子，目前已经发现一些与其相关毒素、细胞受体和基因型等，主要包括尿素酶、空泡毒素、外膜蛋白A和B及铁载体等，这些毒素可通过损伤上皮细胞，破坏黏膜屏障，诱导炎性反应等途径导致组织损伤及溃疡形成[8- 9]。因此，根除Hp对于预防和治疗消化系统疾病至关重要。

表13组胃肠激素水平比较

本研究应用胶体果胶铋胶囊、泮托拉唑钠肠溶片、阿莫西林胶囊、呋喃唑酮片四联疗法治疗Hp感染。胶体果胶铋属铋剂以保护胃黏膜为主要功效，在胃部分解后可附着于黏膜组织损伤处，形成保护层，以阻滞致病菌、胃酸等侵蚀，在临床中多用于慢性胃炎、胃酸过多等的治疗[10]。泮托拉唑对Hp活性具有显著拮抗作用，可抑制Hp增殖，因其对胃酸分泌具有长效抑制功效，能够显著缓解症状，改善胃部内环境[11]。阿莫西林属广谱抗菌药物，具有极强透膜能力，口服方式给药，药物经消化系统分解直接作用于胃部，以发挥杀菌、抑菌功效，用于Hp感染的治疗能有效消杀Hp,显著缓解病情[12]。呋喃唑酮属硝基呋喃类抗生素，通过干扰细菌氧化还原酶活性阻断细菌正常代谢。四联疗法在发挥药效的同时，避免大剂量用药所致耐药情况发生，充分保护用药安全，加之铋剂、质子泵抑制剂药物成分于胃部滞留时间较长，可保护并改善胃黏膜组织，阻滞致病菌侵蚀，改善消化系统功能，疾病康复后胃部抗病能力较治疗前显著提高，从而预防疾病复发。

Hp感染与慢性炎性反应密切相关，其能够刺激胃黏膜组织，导致体内炎性因子异常分泌，抑制患者免疫功能。Ⅰ型Hp菌株对胃黏膜上皮细胞损害程度大，会导致胃黏膜出现严重炎性反应，抗生素在局部达到较高浓度，利于Hp清除。抗生素对处于细胞分裂及繁殖期的Hp作用较稳定期强，Ⅰ型Hp菌株对抗生素更敏感，因此Ⅰ型Hp清除率更高。本研究结果显示，应用Hp四联疗法，Ⅰ型亚组14C尿素呼气试验转阴率稍高于Ⅱ型亚组，但差异无统计学意义，可能与本研究样本量不足有关，需进一步研究根除率与抗体分型的关系。

四联疗法中阿莫西林、呋喃唑酮、泮托拉唑均能发挥抗炎功效，对机体免疫功能还具有显著调节作用；胶体果胶铋为铋和果胶复合物，与枸橼酸铋钾相比，其胶体黏性指数高出约7.4倍，选择性结合患者受损黏膜组织，与炎症表面形成较强亲和力，特异性聚集在Hp细胞壁表面，抑制细菌酶活性，达到减轻机体炎性反应的目的[13-14]。胃黏膜病变时，刺激胃底腺细胞分泌大量PGⅠ,导致其水平升高；胃体病变还会抑制胃底腺合成胃酸，提高胃肠内分泌细胞合成G-17速率。本研究结果显示，治疗后4周，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ、IL- 6、hs-CRP水平均低于治疗前，PGR水平高于治疗前，但Ⅰ型亚组G-17、PGⅠ、PGⅡ、IL- 6、hs-CRP和Ⅱ型亚组PGⅡ水平仍高于健康对照组，Ⅰ型亚组PGR水平仍低于健康对照组，提示四联疗法对Ⅰ型感染和Ⅱ型感染者胃肠激素、炎性因子均有改善作用。本研究结果还显示，Ⅰ型亚组和Ⅱ型亚组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示四联疗法治疗Hp感染的安全性较高。

综上所述，四联疗法对HpⅠ型感染和Ⅱ型感染的根除治疗效果均良好，且Ⅰ型感染14C尿素呼气试验转阴率略高于Ⅱ型感染。Hp根除率可能与抗体分型不同相关，这对指导临床针对不同Hp毒株感染人群进行选择性根除治疗有一定的临床价值。

参考文献:

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