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益生菌联合降胆固醇治疗代谢相关脂肪性肝病患者的临床研究

2025-03-26 87 上传者：管理员

摘要：目的探讨益生菌联合降胆固醇治疗在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者中的应用效果，为提高该疾病的治疗效果提供参考依据。方法根据随机数字表法将2022年1月至2024年3月钦州市第一人民医院收治的77例MAFLD患者分为单一用药组和联合用药组，分别为38、39例，单一用药组患者采用非诺贝特治疗，联合用药组患者在单一用药组的治疗基础上加用酪酸梭菌活菌片治疗。两组患者均持续治疗6个月。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后脂代谢、炎症因子、肝功能相关指标，以及治疗期间不良反应的发生情况。结果联合用药组患者临床疗效高于单一用药组；与治疗前比，治疗后两组患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平与丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰氨基转移酶（GGT）及肝脏受控衰减参数（CAP）水平均降低，联合用药组均较单一用药组更低（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论采用益生菌联合降胆固醇治疗MAFLD可改善患者脂代谢和肝功能，且有利于减轻患者机体炎症反应，整体疗效显著，安全性良好。

关键词：
MAFLD
代谢相关脂肪性肝病
益生菌
肝功能
非诺贝特
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代谢相关脂肪性肝病(metabolicassociatedfattyliverdisease,MAFLD)的形成与饮食习惯改变､体脂量增加､不良作息､糖尿病等因素有关,高胆固醇会导致肝脏脂肪代谢紊乱,促使脂肪在肝脏内堆积,逐渐形成脂肪肝｡目前针对MAFLD主要通过调整饮食､药物等进行干预,其中非诺贝特可以通过调控三酰甘油(TG)水平,调节血脂代谢,降低血液中的胆固醇水平,减少肝脏脂肪的积累,有助于控制脂肪性肝病的发展,但长期用药可能会出现头晕､乏力､恶心等不良反应,且单独使用对部分患者降脂效果不理想,需要联合其他药物或调整治疗方案[1]｡益生菌作为一种新型的生物制剂,逐渐受到关注,酪酸梭菌活菌片能够调节肠道菌群平衡,改善肠道屏障功能,促进胆固醇代谢,同时对肝脏的脂肪代谢也具有积极影响[2]｡目前,关于益生菌联合降胆固醇治疗MAFLD的研究尚缺乏｡基于此,本研究旨在探讨益生菌联合降胆固醇治疗MAFLD患者的临床效果,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料根据随机数字表法将2022年1月至2024年3月钦州市第一人民医院收治的77例MAFLD患者分为单一用药组和联合用药组,分别为38､39例｡单一用药组患者年龄31~65岁,平均(47.89±2.49)岁;疾病严重程度[4]:轻中度､重度分别为31､7例;男､女性分别为22､16例｡联合用药组患者年龄32~64岁,平均(47.25±2.19)岁;疾病严重程度:轻中度､重度分别为33､6例;男､女性分别为24､15例｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可比｡纳入标准:⑴符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[3]中MAFLD的相关诊断标准;⑵血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平>3.37mmol/L;⑶丙氨酸氨基转移酶(ALT)有轻度增高(3倍正常值上限)｡排除标准:⑴合并其他肝脏疾病(如病毒性肝炎､自身免疫性肝病等);⑵有长期饮酒史;⑶合并肾脏功能障碍｡本研究经钦州市第一人民医院医学伦理委员会审核批准,患者均签署知情同意书｡

1.2治疗方法两组患者均采用药物治疗(护肝､控制血糖)､调整饮食(控制能量摄入､调整饮食结构)､适量运动(有氧运动､俯卧撑)､生活方式调整(戒烟戒酒､早睡早起)等常规措施｡单一用药组患者采用非诺贝特胶囊(RECIPHARMFONTAINE,注册证号HJ20181239,规格:200mg/粒)口服治疗,200mg/次,1次/d｡联合用药组在单一用药组的治疗基础上加用酪酸梭菌活菌片(青岛东海药业有限公司,国药准字S20040083,规格:350mg/片)口服治疗,700mg/次,3次/d｡两组患者均持续治疗6个月｡

1.3观察指标⑴临床疗效｡于治疗6个月后评估患者临床疗效,显效:右上腹不适､食欲不振等症状基本消失,肝功能指标好转,肝脏超声检查显示肝脏形态､大小恢复正常,肝实质回声均匀;有效:右上腹不适､食欲不振等症状､肝功能指标､肝脏超声检查显示肝脏形态､大小恢复正常,肝实质回声均明显改善;无效:右上腹不适､食欲不振等症状､肝功能指标､肝脏超声检查显示肝脏形态､大小及肝实质回声均无改善,甚至加重[3]｡总有效率=显效率+有效率｡⑵血清学指标｡分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5mL,离心处理(3000r/min,10min)取上层血清,采用全自动生化分析仪(武汉尚宜康健科技有限公司,鄂械注准20182222359,型号:KEA-TR100)检测血清LDL-C､总胆固醇(TC)水平,采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)､白细胞介素-1β(IL-1β)水平｡⑶肝功能｡分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3mL,血液离心及处理方式同⑵,采用全自动生化分析仪检测血清ALT､γ-谷氨酰氨基转移酶(GGT)水平,两组患者清晨空腹时,采用肝功能剪切波量化超声诊断仪(深圳市回波医疗器械有限公司,国械注准20193070536,型号:FibroScan402)检测肝脏受控衰减参数(CAP)｡⑷不良反应｡统计治疗期间两组患者胃肠道不适､乏力､失眠的发生情况｡不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和｡

1.4统计学方法采用SPSS26.0统计学软件分析数据,计量资料经S-W检验符合正态分布且方差齐,以(x ±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验｡P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较联合用药组患者临床疗效高于单一用药组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1｡

表1两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2两组患者血清学指标比较与治疗前比,治疗后两组患者血清LDL-C､TC､IL-6､IL-1β水平均降低,联合用药组均较单一用药组更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2｡

表2两组患者血清学指标比较(x ±s)

2.3两组患者肝功能比较与治疗前比,治疗后两组患者血清ALT､GGT及CAP水平均降低,联合用药组均较单一用药组更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3｡

表3两组患者肝功能比较(x ±s)

2.4两组患者不良反应比较两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4两组患者不良反应比较[例(%)]

3、讨论

MAFLD是因高脂肪饮食､代谢紊乱等多种因素导致肝脏脂肪代谢异常,多数患者无明显症状,部分患者可出现右上腹隐痛､腹胀､食欲不振等表现｡通过恰当的生活方式干预､药物治疗等可以有效地控制疾病进展｡非诺贝特是一种贝特类降脂药物,其通过竞争性抑制脂肪酶的活性减少脂肪分解,进而影响血脂水平,促进脂蛋白代谢率,改善肝脏整体代谢功能,从而间接影响胆固醇的合成､转运和代谢,进而降低血液中的胆固醇水平,但仍有少数患者在用药期间可能出现一系列不良反应[4]｡因此,在临床上需根据患者的具体情况制定更加完善的治疗方案｡

益生菌可以促进有益菌群生长,抑制有害菌群繁殖,通过调节肠道微生态环境,促进脂肪分解和代谢,改善脂代谢异常,减少肝脏负担,降低肝脏脂肪含量,还可减少肠道通透性,降低炎症介质的产生和释放,有助于减轻肝脏的炎症反应,减缓肝纤维化的进程,从而改善MAFLD[5]｡本研究结果显示,联合用药组患者临床疗效高于单一用药组,这提示采用益生菌联合降胆固醇治疗MAFLD患者的疗效显著｡分析其原因为,MAFLD患者常存在肠道菌群失调,益生菌可增加有益菌数量,抑制有害菌生长,改善肠道微生态环境,进而改善脂质代谢,减轻炎症反应,降低血脂水平,排出体内毒素,调理肠道菌群平衡,提高免疫功能,从而更有效地提高整体疗效[6]｡

MAFLD患者通常存在肝脏损伤､脂质代谢紊乱等情况,当肝脏功能受损,对胆固醇的代谢和转运能力下降,导致血液中LDL-C和TC的含量增加,过多的胆固醇会在肝脏内沉积,加重病情,同时肝脏内脂肪过度沉积可引发炎症反应,激活免疫细胞,导致肝脏炎症进一步加重｡本研究结果还显示,治疗后联合用药组患者血清LDL-C､TC､IL-6､IL-1β水平均低于单一用药组,这提示采用益生菌联合降胆固醇治疗MAFLD可改善患者脂代谢,且有利于减轻炎症反应｡分析其原因为,酪酸梭菌可通过影响胆汁酸代谢,促进胆固醇转化为胆汁酸排出体外,从而减少胆固醇合成,降低血液中TC､LDL-C水平[7]｡酪酸梭菌还能够抑制炎症因子的产生和释放,其通过调节肠道免疫系统,降低肠道内炎症介质的水平,进而减少IL-6､IL-1β等炎症因子的表达,减轻肝脏炎症反应[8]｡

ALT水平升高表示MAFLD患者的肝细胞受到损伤,细胞膜通透性增加;GGT水平升高表示MAFLD患者肝脏内脂肪过度沉积,组织周围可能出现炎症和损伤;CAP可直观地反映患者肝脏脂肪变性的严重程度｡本研究结果显示,治疗后联合用药组患者血清ALT､GGT及CAP水平均低于单一用药组,这提示采用益生菌联合降胆固醇治疗MAFLD可改善患者肝功能,减轻肝损伤程度｡分析原因可能为,酪酸梭菌能够促进机体免疫系统的活化,并增强其活性,从而提高机体抵抗病原体感染的能力,进而起到保护肝脏的作用,还可以调节肠道菌群,减少有害菌产生的毒素,进而减轻肝细胞的炎症损伤,使肝细胞功能得到改善;其次,酪酸梭菌通过调节胆汁酸代谢,促进胆固醇转化为胆汁酸排出体外,减少肝脏内脂肪沉积,改善肝脏脂肪变性,进而减轻肝脏脂肪病变程度[9]｡本研究结果还显示,治疗期间两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义,这提示采用益生菌联合降胆固醇治疗MAFLD患者整体安全性良好｡分析认为,酪酸梭菌是人体肠道内的正常有益菌,具有厌氧特性,在有氧环境中难以生存和繁殖,使得其在肠道内能够稳定发挥作用,而不会像一些需氧菌那样可能在体内过度繁殖并引发患者不适,因此,具有良好的安全性[10]｡

综上,采用益生菌联合降胆固醇治疗MAFLD对患者脂代谢､肝功能具有改善作用,且有利于减轻炎症反应,整体疗效显著,安全性良好｡但本研究仍存在样本量较少､单一中心研究等不足,因此,未来应排除以上干扰因素以期取得更可靠､准确的结果｡

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