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尼可地尔治疗冠状动脉微循环功能障碍的临床效果

2025-07-31 51 上传者：管理员

摘要：目的探讨尼可地尔治疗冠状动脉微循环功能障碍(CMCD)的临床效果与安全性。方法选取2019年1—12月解放军联勤保障部队第九八四医院收治的66例CMCD患者。采用随机数字表法分为试验组及对照组，每组33例。对照组给予常规治疗；试验组在对照组基础上，给予尼可地尔片联合治疗。治疗2周后，进行心电图检查、冠状动脉血流储备(CFR)及微循环阻力指数(IMR)测定，综合评估两组CMCD患者的临床症状及微循环功能变化。同时记录两组患者治疗期间发生的出血、皮疹、消化不良及食欲减退等不良反应。结果治疗前，两组患者的CFR及IMR等指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，试验组治疗总有效率及CFR均高于对照组，IMR低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论在常规治疗的基础上，联合尼可地尔治疗CMCD效果较好，对心肌微循环指标有显著的改善作用且安全性良好，为CMCD的临床干预提供相应理论依据。

关键词：
冠状动脉
冠状动脉血流储备
尼可地尔
微循环阻力指数
微循环障碍
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冠状动脉微循环功能障碍(coronarymicro-circulationdysfunction,CMCD)是由于冠状动脉微血管的功能和(或)结构异常,冠状动脉血流和心肌储备受损,进而引起心肌缺血及缺氧等一系列不良心血管事件,严重影响患者的生活质量[1-2]｡根据2017年《冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识》[3]及2013年欧洲心脏协会指南[4],目前虽然有心脏正电子发射断层扫描､心脏磁共振､PET/计算机断层扫描､心肌声学造影､心肌代谢成像及单光子发射计算机断层扫描等多种检查方法用于CMCD的诊断,但临床上仍缺乏一种无创､特异性､高分辨率且快速的检查手段｡此外,CMCD的症状不典型,导致临床医师对其认识不足[5]｡研究表明,CMCD是一个动态发展的过程,早期可逆,但若错过有效治疗时机,晚期则可能无法逆转[1,5]｡因此,冠状动脉微循环功能评估应成为靶向治疗的重点,也是实现CMCD早期精确诊断及早期干预的关键举措[5-6]｡目前,CMCD的治疗主要集中在控制危险因素､治疗原发病､改变生活方式,以及使用抗凝血､抗动脉粥样硬化和抗心绞痛药物等[5,7]｡关于CMCD特异性药物治疗的有效性数据仍然有限,需要更多临床研究加以论证｡尼可地尔作为一种常见的抗心绞痛联合用药,因其耐受性良好且不良反应小,被广泛用于有症状的冠状动脉疾病治疗中｡欧洲指南也推荐其作为慢性稳定型心绞痛的二线治疗药物之一[8]｡尼可地尔是一种三磷酸腺苷敏感的钾通道开放剂和硝酸盐的混合物,具有扩张动脉和静脉血管的双重作用,能够通过降低心脏负荷､增加冠状动脉血流来改善冠状动脉微血管功能障碍和阻塞[8-9]｡然而,目前尚不清楚尼可地尔是否对CMCD具有明确的治疗效果,其合理的给药途径和方案也需进一步的人群研究来验证｡因此,本研究旨在探讨尼可地尔改善CMCD的临床疗效与安全性,为其临床应用及后续研究提供理论依据｡现报道如下｡

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1—12月解放军联勤保障部队第九八四医院收治的66例CMCD患者,采用随机数字表法分为试验组及对照组,每组33例｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1｡本研究符合《赫尔辛基宣言》要求,所有患者及其家属均知晓本研究的相关流程､注意事项及意义,自愿签署知情同意书,并积极配合参与本次调查｡纳入标准:(1)经冠状动脉造影､心电图检查､冠状动脉血流储备(coronaryflowreserve,CFR)､微循环阻力指数(indexofmicrocirculatoryresistance,IMR)及试验室检测明确诊断为CMCD患者[3,5];(2)年龄>18岁;(3)CMCD病情稳定且为首次诊断;(4)相关病程资料齐全,且患者愿意配合医院进行入院全程诊治｡排除标准:(1)患有恶性肿瘤或心功能衰竭等疾病;(2)患有严重心律失常或合并其他心脏疾病;(3)有急性冠状动脉综合征的药物及手术史;(4)对本研究诊治相关药物存在过敏现象｡

1.2 方法

所有研究对象入组前,通过问卷调查收集其基本资料,包括年龄､性别､病程､心功能分级､CFR及IMR等｡问卷完成后,对照组给予常规治疗,包括吸氧､抗凝及降脂等｡试验组在对照组常规治疗的基础上,给予尼可地尔片(天方药业有限公司,国药准字H41024517,规格:5mg)治疗｡口服给药,5mg/次,3次/d,治疗2周｡

1.3 观察指标

(1)临床疗效:治疗2周后,对两组患者进行心电图检测,并评估临床疗效｡明显:CMCD患者在接受治疗后,胸痛及胸闷等临床症状消失,心电图检查结果恢复正常;好转:CMCD患者经治疗后临床症状及体征明显好转,心电图检查结果表明ST-T较治疗前有明显改善;无效:CMCD患者临床症状和体征无明显改善或进一步加重,同时心电图检查结果与治疗前相比无明显变化｡治疗总有效率=(明显+好转)例数/本组总例数×100%｡(2)比较两组CMCD患者治疗前后心肌微循环相关指标(CFR及IMR)[10-11]｡(3)不良反应:统计并记录两组患者用药治疗期间所发生的出血､皮疹､消化不良及食欲减退等不良反应的例数,计算并比较不良反应发生率｡

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计软件进行数据分析及处理｡符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数和百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗2周后,试验组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2｡

表1两组患者一般资料比较

表2两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者心肌微循环指标比较

治疗前,两组患者CFR､IMR比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,试验组患者的CFR高于对照组,IMR低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3｡

表3两组患者心肌微循环指标比较(x±s)

2.3 两组患者用药期间不良反应发生率比较

两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4两组患者用药期间不良反应发生率比较[n(%)]

3、讨论

随着经济发展及生活方式的改变,我国CMCD发病率呈逐年上升趋势,且在女性中更为常见[1-2]｡CMCD的临床表现缺乏特异性,主要表现为工作或休息时出现胸痛,发病持续时间短则1~2min,长则可达10min或更长[1,5]｡与劳累性心绞痛和痉挛性心绞痛不同,CMCD尽管有典型心绞痛症状及心肌缺血证据,但冠状动脉造影时常常看不到大冠状动脉狭窄或痉挛的情况,极易漏诊和(或)误诊,应加以重视并及时接受治疗,以免增加心血管不良事件的发生风险[12]｡虽然CMCD尚缺乏特异性临床表现,但目前常用的诊疗手段主要包括冠状动脉造影､CFR､IMR､经胸超声心动图检查､心脏磁共振检查[12-13]及生物标志物检测(内皮素-1､一氧化氮及C反应蛋白)[14]｡本研究主要采用心电图､CFR和IMR指标进行CMCD的临床疗效观察及分析｡

目前CMCD主要采用单一中西药(如丹参酮､阿司匹林､单硝酸异山梨酯､心可舒丸等)治疗｡虽能发挥一定作用,但仍不能完全有效改善CMCD患者的临床症状[15-16]｡近年来的研究发现,尼可地尔作为阻止细胞内钙离子游离的钾离子通道开放剂,既可以通过保护冠状动脉血管内皮细胞损伤及降低氧化应激反应等来抑制心肌细胞凋亡;还可通过提高冠状动脉微循环血流灌注及扩张冠状动脉微血管来减轻冠状动脉微循环缺血再灌注损伤,从而使心肌组织灌注能够得到更有效恢复,且联合使用其他药物有望进一步提高临床疗效,促进疾病转归[17-18]｡这与本研究结果一致,本研究结果显示,治疗2周后,试验组联合尼可地尔用药治疗CMCD总有效率及CFR均高于对照组(P<0.05),IMR低于对照组(P<0.05)｡与Cheng等[18]及Liu等[19]的研究结果一致｡分析其机制可能是尼可地尔能刺激ATP敏感性钾离子通道开放,促进钾离子外流及钙离子内流,进而诱导冠状动脉血管平滑肌松弛､微血管舒张及重新调节心肌微循环血液再分布等,同时还具有活化血管平滑肌内皮细胞､提高细胞内鸟苷酸环化酶､舒张冠状动脉及增加冠状动脉血流量等作用,进而改善CMCD患者的临床疗效[19-21]｡此外,对于联合用药安全性的探讨结果显示,两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),说明联用尼可地尔治疗CMCD不会增加其不良反应的发生率｡但本研究仍有一些不足之处,如样本较少､随访时间较短且仅为单中心的研究,未来希望有更多多中心的大样本长期随访研究对该结论加以佐证,从而为CMCD患者提供更科学且有效的诊疗方案｡

综上所述,在常规治疗的基础上,联合尼可地尔治疗CMCD效果较好,对心肌微循环指标有显著的改善作用且安全性良好,为CMCD的临床干预提供相应理论依据｡

参考文献:

[3]张运,陈韵岱,傅向华,等.冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识[J].中国循环杂志,2017,32(5):421-430.

[5]李牧蔚,张智文.冠状动脉微循环功能障碍性疾病的诊治[J].中国循证心血管医学杂志,2023,15(4):504-507.

[9]彭琨,陈卫强,李剑明.冠状动脉血流储备分数､心肌血流储备和微循环阻力指数在冠心病患者中的临床应用价值[J].国际放射医学核医学杂志,2019,43(5):462-467.

[10]岑锦明,熊卿圆,杨希立,等.冠状动脉微循环阻力指数联合冠状动脉血流储备分数在稳定型心绞痛患者随访中的应用[J].广东医学,2021,42(10):1182-1187.

文章来源:任威,王育宏.尼可地尔治疗冠状动脉微循环功能障碍的临床效果[J].医药前沿,2025,15(21):52-54+58.