失眠是以睡眠维持困难所导致的睡眠数量、质量均达不到正常生理需求，并且影响白天社会功能的一种主观体验，是目前临床上较为常见的一种睡眠障碍性疾病[1]。近年来，由于社会竞争加剧、人们生活压力增大，失眠症的发病率显著增高，现已成为临床高度关注的一项社会公共卫生问题[2]。长期处于失眠状态下，患者会出现情绪烦躁等症状，无法维持正常的学习与工作，机体各类单胺类神经递质分泌紊乱，自主神经功能紊乱，各类心血管疾病发病率会明显增高[3]。目前，西医治疗失眠以艾司唑仑、地西泮等药物为主，虽然具有起效迅速、服用方便等优点，但无法从根本上解决问题，且极易产生耐药性，停药后疾病易复发，整体疗效欠佳[4]。失眠属于中医学“目不瞑”“不寐”等范畴，临床上失眠者多存在阳气不足之象，见寐而易醒、难以入睡、醒后不寐，同时，伴有下肢浮肿、面色㿠白、腰膝酸软、畏寒肢冷等症状。潜阳封髓丹是结合《医理真传》的潜阳丹以及《御院药方》的封髓丹组成，用于治疗阳虚火浮、真寒假热之证[5]。本研究选取德州市中医院中医内科2020年11月至2021年11月收治的82例不寐症患者进行回顾性研究，通过观察患者的临床疗效评分及血清单胺类神经递质的变化情况，对潜阳封髓丹联合飞针针刺治疗不寐症的疗效进行回顾性总结分析，探讨潜阳封髓丹联合飞针针刺治疗不寐症的可行性及可靠性，为临床提供新的方法及治疗思路，现将研究结果报道如下。

1、对象与方法

1.1 研究对象及分组

采用回顾性分析方法，收集2020年11月至2021年11月德州市中医院收治的不寐症患者的相关资料，依据纳入和排除标准进行筛选，共有82例患者纳入本研究。根据治疗方案的不同将患者分为观察组41例和对照组41例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）》[6]中失眠症的诊断标准：①失眠是唯一症状，如难以入睡、早醒、多梦、易醒、醒后不适以及醒后不易再睡等；②每周失眠至少3次，且失眠症状持续1个月以上；③极度关注失眠结果；④对睡眠质量以及数量不满意，并出现社会功能受损及明显苦恼。

1.2.2 中医诊断标准

参考《失眠症中医临床实践指南（WHO/WPO)》[7]中有关“肾阳虚型”不寐的诊断标准。主症：失眠（醒后难以入睡、易醒、入睡困难）、体倦疲乏、腰膝酸软、畏寒肢冷。次症：性欲减退、下肢浮肿、面色㿠白、夜尿增多、小便清长、动则气促、健忘、大便稀溏。舌质淡，苔白润，脉微细或沉迟。主症2项（必备第1条）+次症2项+舌苔脉象，即可确诊。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准；②年龄>18周岁，性别不限；③临床资料完整、齐全；④无精神障碍，可正常沟通、交流，具备良好的配合度、依从性；⑤匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index,PSQI）评分>7分；⑥病程≥6个月；⑦近2周未服用过催眠、镇静类药物。

1.4 排除标准

①由于其他精神疾病、各类躯体疾病引发失眠的患者；②对本研究涉及药物过敏的患者；③合并有消化道出血等疾病的患者；④合并有脑部器质性疾病的患者；⑤哺乳期或妊娠期妇女；⑥存在酒精依赖史、药物成瘾史的患者；⑦合并有全身严重感染性疾病的患者；⑧凝血功能异常或肝肾功能异常的患者；⑨合并有恶性肿瘤的患者；⑩合并有严重糖尿病、高血压等疾病的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组

给予常规西药艾司唑仑治疗。艾司唑仑片（生产企业：广东台城制药股份有限公司；批准文号：国药准字H44021098；规格：20 mg），睡前口服，每次20 mg，每日1次，连续治疗1个月。

1.5.2 观察组

在对照组治疗的基础上，给予潜阳封髓丹联合飞针针刺治疗。（1）潜阳封髓丹：白附片45 g（先煎120 min）、黄柏15 g、砂仁15 g、龟板15 g（打碎先煎）、生牡蛎30 g（打碎先煎）、生龙骨30 g（先煎）、炙甘草6 g，每日1剂，水煎服，分2次服用，共治疗1个月。（2）飞针针刺：主穴：神门、安眠、三阴交；配穴：痰扰心神者，加内关、内庭、丰隆；心胆气虚者，加丘墟；心肾不交者，加太溪、内关。患者取坐位，嘱其全身心放松，充分暴露选定穴位，采用75%酒精对选定穴位进行常规消毒，采用华佗牌一次性无菌针灸针（苏州医疗用品厂有限公司产品，规格：0.30 mm×40 mm）遵循“一拍、二推、三旋转”原则针刺，直至出现酸麻胀痛感，捻转得气后，留针20 min。每日1次，连续针刺6 d后休息1 d，共治疗1个月。

1.5.3 随访

电话或门诊随访12个月，统计2组患者的复发情况，并计算复发率。

1.6 观察指标

1.6.1 睡眠障碍程度评估

分别于治疗前后观察2组患者匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分的变化情况。包括日间功能障碍、催眠药物、睡眠障碍、睡眠效率、睡眠时间、入睡时间、睡眠质量，以0～3级评分法进行评价，该量表总分是21分，睡眠障碍越轻，最终分值越低[8]。

1.6.2 嗜睡程度评估

分别于治疗前后观察2组患者爱泼沃斯嗜睡量表（Epworth sleepiness scale,ESS）评分的变化情况。该量表共包括8个瞌睡场景，分别是坐在车里当车子由于交通情况突然停止时、午餐后安静坐着时、坐着与他人交谈时、下午躺着休息时、坐车1 h时、在公共场合安静坐着时、看电视时、阅读时，每个项目均以0～3级评分法进行评价，0分是从不，1分是很少，2分是有时，3分是经常，6～10分是嗜睡，11～16分是嗜睡严重，>16分是危险性嗜睡。嗜睡程度越严重，分值越高[9]。

1.6.3 多导睡眠图评估

采用飞利浦多导睡眠记录仪（型号：Alice 6LDxN；生产企业：上海市聚慕医疗器械有限公司）分别于治疗前后记录2组患者睡眠效率、觉醒时间、睡眠潜伏期、快速动眼期（rapid eye movement,REM）以及睡眠总时间。

1.6.4 血清单胺类神经递质

分别于治疗前后抽取2组患者空腹静脉血5 mL，离心10 min，离心速率3 800 r/min，离心半径8 cm，分离上层清液后放置于-80℃环境待检。以酶联免疫吸附法（ELSIA）检测γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）、谷氨酸（glutamate,GA）、P物质（substance P,SP）以及神经肽Y(neuropeptide Y,NPY）含量的变化情况。

1.7 疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[10]进行评价。治愈：体倦疲乏等症状消失，连续7 d，日均睡眠时间>6 h、平均入睡时间<1 h；显效：体倦疲乏等症状明显减轻，连续7 d，日均睡眠时间>6 h、平均入睡时间<1 h；有效：体倦疲乏等症状有所改善，连续7 d，日均睡眠时间较治疗前延长，平均入睡时间较治疗前缩短；无效：体倦疲乏等症状、日均睡眠时间、平均入睡时间无改善。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.8 统计方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验；等级资料组间比较采用Ridit分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者基线资料比较

观察组41例患者中，男17例，女24例；年龄26～42岁，平均（34.62±3.66）岁；病程5～13周，平均（8.16±1.33）周；疾病严重程度：轻度12例、中度18例、重度11例；文化程度：初中及以下8例、高中20例、大专及以上13例；体质量指数（BMI)20～28 kg/m2，平均（24.52±0.64)kg/m2。对照组41例患者中，男19例，女22例；年龄29～41岁，平均（35.01±3.52）岁；病程6～12周，平均（8.19±1.29）周；疾病严重程度：轻度16例、中度13例、重度12例；文化程度：初中及以下12例、高中19例、大专及以上10例；BMI 21～28 kg/m2，平均（24.68±0.71)kg/m2。2组患者的性别、年龄、病程等一般情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），表明2组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较

表1结果显示：观察组总有效率为95.12%(39/41），对照组为63.41%(26/41），观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 2组患者治疗前后PSQI评分、ESS评分比较

表2结果显示：治疗前，2组患者PSQI评分、ESS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者PSQI评分、ESS评分均明显改善（P<0.05），且观察组在改善PSQI评分与ESS评分方面明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。  

表1 2组肾阳虚型不寐症患者临床疗效比较    

表2 2组肾阳虚型不寐症患者治疗前后PSQI评分、ESS评分比较  

2.4 2组患者治疗前后多导睡眠图参数比较

表3结果显示：治疗前，2组患者睡眠效率、觉醒时间、睡眠潜伏期、REM、睡眠总时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者睡眠效率、觉醒时间、睡眠潜伏期、REM、睡眠总时间均明显改善（P<0.05），且观察组在改善睡眠效率、觉醒时间、睡眠潜伏期、REM、睡眠总时间方面明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 

表3 2组肾阳虚型不寐症患者治疗前后多导睡眠图参数比较 

2.5 2组患者治疗前后血清单胺类神经递质比较

表4结果显示：治疗前，2组患者血清GABA、GA、SP、NPY水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者血清GABA、GA、SP、NPY水平均明显改善（P<0.05），且观察组在改善血清GABA、GA、SP、NPY水平方面明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.6 2组患者复发率比较

治疗后，随访1年，观察组复发率为0，对照组有7例复发，对照组复发率为17.07%(7/41），观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。  

表4 2组肾阳虚型不寐症患者治疗前后血清单胺类神经递质比较 

3、讨论

失眠是以入睡困难、早醒、睡眠浅易醒、醒后难以入睡为主要表现的一种疾病，由于睡眠质量及时间不能满足自身需求，往往会导致患者白天活动能力减退，对其工作及生活均造成了严重的不良影响[11,12]。据中华医学会的调查资料显示：脑力劳动者失眠发病率高于体力劳动者，女性失眠发病率高于男性[13]。大部分的失眠症均可治愈，但如果疾病得不到关注与重视，延误治疗，则会增加神经衰弱、肥胖等并发症的发生，部分患者还会出现头痛、胃胀、心悸、胸闷等症状，给社会及家庭带来沉重的负担[14,15]。目前，临床上一般采用艾司唑仑等药物治疗失眠，可产生催眠、镇静的作用，短期效果显著，但长期服用容易导致神经活动异常、认知功能减退、嗜睡等不良反应，停药后还会出现戒断综合征、反跳性失眠等，整体疗效欠佳[16]。中医学在治疗失眠方面具有悠久的历史与独特的优势。近年来，随着中医学的不断发展、进步，中西医结合成为临床治疗失眠的新靶点、新方向。

中医认为，五脏六腑阳气不足均会引发失眠。阳衰者，心神浮越，夜不能寐，虚性兴奋；心肾阳虚者，肾气无力，心肾不交，入夜后阳气难以入阴，似睡非睡，寐则易醒。肾气是一身阳气之根本，肾阳虚衰，温煦功能减退，则夜尿增多、四肢不温，最终阴阳失调，出现不寐等症。另外，阳虚不能制阴，阴寒偏盛，卫阳不入营阴，客于内脏，故见不眠，卫气长久得不到营阴濡养，会出现夜间失眠、白昼倦怠、畏寒等症状。肾阳虚型失眠是临床较为常见的一个证型，但对其论述较少，本研究针对肾阳虚型不寐展开研究，根据肾阳浮越、肾失封藏、扰乱心神等病机，观察潜阳封髓丹联合飞针针刺治疗的临床疗效，结果显示：观察组总有效率为95.12%(39/41），对照组为63.41%(26/41），观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组患者PSQI评分、ESS评分均明显改善（P<0.05），且观察组在改善PSQI评分与ESS评分方面明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组患者睡眠效率、觉醒时间、睡眠潜伏期、REM、睡眠总时间均明显改善（P<0.05），且观察组在改善睡眠效率、觉醒时间、睡眠潜伏期、REM、睡眠总时间方面明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组患者血清GABA、GA、SP、NPY水平均明显改善（P<0.05），且观察组在改善血清GABA、GA、SP、NPY水平方面明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，随访1年，观察组复发率为0，对照组有7例复发，对照组复发率为17.07%(7/41），观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果表明，潜阳封髓丹联合飞针针刺可有效改善不寐症患者睡眠质量。

潜阳封髓丹是由《医理真传》中的潜阳丹、《御院药方》中的封髓丹组合而成，具有导龙入海、温肾潜阳的作用[17]。潜阳封髓丹中的白附片具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的作用；黄柏具有泻火解毒、清热燥湿之功效，可以上助离火之明，下助太阳之气，使一切虚阳冰消；砂仁具有止泻温中、行气化湿作用，与龟板等补肾药配伍，可引诸药归肾；龟板具有益肾强骨、潜阳滋阴、滋补阴血作用；生牡蛎具有软坚化痰、敛阴潜阳作用，在自汗盗汗、头晕耳鸣、心悸失眠等疾病治疗中取得了显著效果；生龙骨具有收敛固涩、镇静安神、平肝潜阳作用，多被应用于惊痫癫狂、心神不宁等病症治疗中；炙甘草具有复脉定悸、滋阴养血、益气复脉作用，多被用于心阴阳两虚之证治疗中。诸药配伍，协同作用，可发挥阴阳和谐、寒热共调的治疗效果。飞针针刺由于是快速旋转刺入，故刺入迅速，穿透力强，疼痛感轻微，实现了快速、准确、无痛进针的效果。通过针刺神门、安眠、三阴交等穴位，其中神门是心经的原穴、腧穴，可调节多种原因引发的心神不宁，具有宁心安眠、镇静安神作用；三阴交归属于足三阴经，可用于治疗肾、脾、肝三脏气化功能失调所致的疾病，具有调整睡眠结构的作用；安眠位于脑部，是治疗失眠症的常用穴位，具有镇静安神作用。飞针针刺诸穴，可发挥宁心安神、镇静安神功效。潜阳封髓丹联合飞针针刺，将内服与外治法相结合，优势互补，可取得良好的治疗效果。目前，临床多采用多导睡眠记录仪观察、评估患者睡眠情况，通过测量觉醒时间等指标，判断失眠类型、失眠严重程度。本研究表明，潜阳封髓丹联合飞针针刺可有效地调节不寐症患者睡眠结构，改善睡眠质量，延长睡眠时间。潜阳封髓丹联合飞针针刺可使气血经络调畅，脏腑阴阳平衡，故失眠症状得以改善。

睡眠-觉醒周期与诸多神经网络、神经递质等有关，是一项较为复杂的生理过程，健康状况下，各类神经递质处于一种平衡、稳定状态[18]。GABA属于抑制性神经递质，具有抗神经元、抗抑郁、镇静等作用，临床通过检测血清GABA浓度，可评估睡眠状态[19]。GA是一种与大脑生理功能状态联系密切的氨基酸类神经递质，血清GA水平升高会降低中枢神经兴奋性，改善睡眠质量，促使机体休息。SP属于神经肽类物质，在调节诸多情绪方面具有重要作用，失眠患者血清SP水平往往呈高表达。NPY是一种广泛分布在中枢神经系统、外周神经系统的多肽类物质，失眠患者随着病情进展，血清NPY水平会逐渐降低[20]。潜阳封髓丹联合飞针针刺可有效调节血清单胺类神经递质释放。潜阳封髓丹中：黄柏含有生物碱等成分，具有减轻氧化应激反应的作用；龟板中含有多种氨基酸，可增强机体免疫功能、保护神经元细胞，对神经系统具有良好的调控作用，可为其治疗不寐症等疾病提供一定的理论基础；白附片中含有的附子多糖等成分，可有效调节脑内神经递质释放，具有抗抑郁、抗失眠的作用；炙甘草具有减轻氧化应激、清除自由基等功效，可维持神经细胞正常功能，缓解由于失眠而引发的不良情绪；龙骨具有抗惊厥、催眠、镇静作用，发挥抗失眠作用；牡蛎具有镇痛、镇静作用，可有效纠正自主神经功能紊乱，提高血清GABA、GA、NPY水平，延长睡眠时间。飞针针刺神门等穴位，可有效改善局部微循环，缓解脑血管痉挛，抑制大脑异常放电，刺激大脑皮层，调节交感神经及神经系统功能，抑制炎症介质渗出，缓解神经紧张状态，令患者真正处于放松状态，从而更快地入眠。潜阳封髓丹联合飞针针刺可有效降低不寐症患者的复发率，提高远期疗效，弥补了单纯艾司唑仑等西药治疗的不足，可考虑作为肾阳虚型不寐症患者首选的治疗方案之一。

综上所述，潜阳封髓丹联合飞针针刺治疗不寐症，可明显改善患者的失眠症状，缩短睡眠潜伏期，提高睡眠效率，纠正血清单胺类神经递质代谢紊乱，降低复发率，临床效果显著，值得在临床进一步推广应用和深入研究。

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基金资助:山东省中医药科技资助项目(编号:2020Q122);

文章来源:杨红燕,徐宝庭,董玲玲等.潜阳封髓丹联合飞针针刺治疗肾阳虚型不寐症的疗效研究[J].广州中医药大学学报,2024,41(03):664-670.