摘要:目的 考察灯盏生脉胶囊联合针刺对脑梗死后血管性痴呆患者的临床疗效。方法 300例患者随机分为对照组和观察组,每组150例,2组采用常规治疗,同时对照组给予针刺,观察组在对照组基础上加用灯盏生脉胶囊,疗程3个月。检测临床疗效、中医证候评分、MoCA评分、ADAS-cog评分、TNF-α、GSH-Px、AOPP、血流速度(大脑中动脉、大脑后动脉、大脑前动脉)、Hcy、BDNF、NPAS4变化。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、ADAS-cog评分、TNF-α、AOPP、Hcy、NPAS4降低(P<0.05),MoCA评分、GSH-Px、BDNF升高(P<0.05),动脉血流速度增加(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论 灯盏生脉胶囊联合针刺可减少脑梗死后血管性痴呆患者氧化应激损伤及炎症反应,改善脑血流,缓解神经元损伤,促进认知功能和病情恢复。
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脑梗死是由高血压、糖尿病、高血脂、饮食不节等因素产生脑血管病变,相应部位的局部脑组织血液供应障碍,导致缺血、缺氧性坏死,患者常伴随认知功能异常[1,2]。血管性痴呆是一种智能障碍综合征,为日常生活、记忆、处理速度、执行障碍、行为和心理异常的综合征,也是脑梗死常见后遗症[3],本病产生认知障碍的几率高达57%,其中30%的患者伴随血管性痴呆,需及时给予治疗[4]。中医认为,脑梗死后血管性痴呆属“呆病”“健忘”范畴,大多因患者素体虚弱、正气亏虚而无以推动血行,瘀滞经络、脑窍失养而发病。灯盏生脉胶囊是中成药,具有补气活血、祛瘀通络的功效,而针刺是中医外治疗法,可疏通经络、开窍益智,本研究考察两者联用对脑梗死后血管性痴呆的患者临床疗效,现报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
2022年1月至2023年3月收治于龙岩市第一医院针灸科和神经内科的300例脑梗死后血管性痴呆患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组150例。其中,对照组男性86例,女性64例;年龄42~83岁,平均年龄(63.73±3.31)岁;血管性痴呆病程2~7个月,平均病程(4.02±0.55)个月;而观察组男性84例,女性66例;年龄41~84岁,平均年龄(63.51±3.64)岁;血管性痴呆病程1~7个月,平均病程(3.95±0.49)个月,2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经医院伦理委员会批准[伦理批号(2022)伦审科研第(16)号]。
1.2 诊断标准
符合脑梗死、血管性痴呆诊断标准[5],中医辨证为瘀血内阻证[6]。
1.3 纳入标准
(1)符合“1.2”项下诊断标准;(2)年龄40~85岁;(3)依从性良好;(4)脑梗死后3个月内出现血管性痴呆,认知障碍呈波动性改变阶梯性进展,或突然加重;(5)患者及其家属了解本研究,签署知情同意书。
1.4 排除标准
(1)合并感染、恶性肿瘤、免疫系统疾病、凝血功能障碍;(2)对本研究药物过敏;(3)其他因素所致痴呆;(4)合并脑外伤、脑发育障碍、脑出血、脑部肿瘤、癫痫;(5)妊娠期或哺乳期妇女;(6)伴随肝、肾等脏器功能不全;(7)严重神经功能缺损;(8)依从性差。
1.5 剔除标准
(1)资料不全;(2)未按规定服用药物而无法评价疗效;(3)不符合纳入标准。
1.6 治疗手段
2组均采用常规治疗,包括降压、降脂、降糖、营养脑细胞、改善循环、抗血小板聚集等。
1.6.1 对照组
采用针刺,选穴神庭、四神聪、印堂、风池、百会、曲池,穴位局部皮肤及一次性无菌针灸针(0.30 mm×40 mm)常规消毒,神庭、四神聪、百会沿皮平刺0.5~0.8寸,印堂向下平刺0.3~0.5寸,风池向鼻尖斜刺0.5~1.2寸,曲池直刺1.0~1.5寸,所有穴位均取平补平泻手法,得气后留针30 min, 每15 min行针1次,每天1次,每周5次,连续治疗3个月。
1.6.2 观察组
在对照组基础上加用灯盏生脉胶囊(云南生物谷药业股份有限公司,Z20026439,0.18 g×30 s),每天3次,每次0.36 g, 饭后30 min服用,连续治疗3个月。
1.7 疗效评价
参考文献[7,8]报道,(1)显效,临床症状明显改善,MoCA评分升高20%,中医证候评分降低70%;(2)有效,临床症状有所改善,MoCA评分升高12%~20%,中医证候评分降低30%~70%;(3)无效,未达到上述标准。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。
1.8 指标检测
1.8.1 中医证候评分
参考文献[7]报道,包括转盼遗忘、神思不聚、多忘善误、持筹握算差、言语微涩、思维反应迟钝、肌肤甲错、面色晦暗、口唇暗紫,无症状计为0分,轻度症状计为2分,中度症状计为4分,重度症状计为6分。
1.8.2 MoCA评分、ADAS-cog评分
采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、老年性痴呆评定量表-认知分量表(ADAS-cog)评价认知功能,其中前者共8个项目,总分30分,分数与认知功能呈正相关;后者共12题,总分70分,分数与认知功能呈负相关。
1.8.3 实验室指标
治疗前后取患者空腹静脉血各5 mL,采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、脑源性神经生长因子(BDNF)水平,放射免疫法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平。
1.8.4 脑血流动力学指标
采用经颅多普勒检测分析系统检测大脑中动脉、大脑后动脉、大脑前动脉血流速度。
1.9 统计学分析
通过SPSS 23.0软件进行处理,计数资料以百分率表示,组间比较采用秩和检验;计量资料以表示,组内比较采用配对样本t检验,组间比较采用成组样本t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2、结果
2.1 临床疗效
观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。
表1 2组临床疗效比较(n=150)
2.2 中医证候评分
治疗后,2组中医证候评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表2。
2.3 MoCA评分、ADAS-cog评分
治疗后,2组MoCA评分升高(P<0.05),ADAS-cog评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表3。
2.4 TNF-α、GSH-Px、AOPP水平
治疗后,2组TNF-α、AOPP水平降低(P<0.05),GSH-Px水平升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表4。
表2 2组中医证候评分比较(分,
表3 2组MoCA评分、ADAS-cog评分比较
2.5 血流速度
治疗后,2组大脑中动脉、大脑后动脉、大脑前动脉血流速度增加(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表5。
2.6 Hcy、BDNF、NPAS4水平
治疗后,2组NSE、NPAS4水平降低(P<0.05),BDNF水平升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表6。
3、讨论
脑梗死后血管性痴呆与高血压、动脉硬化、糖尿病、年龄、炎症反应等相关[9,10],小血管病变损伤可产生脑组织血流不足,使得脑组织及大脑皮质逐渐发生坏死,涉及神经元调亡、胆碱酯酶活性异常、炎性损伤等[11,12,13]。血压异常可改变血脑屏障,破坏脑微环境平衡,大脑对损伤的易感性增加,抑制合成神经元蛋白质,进而改变突触可塑性,影响新记忆的形成和巩固,产生认知功能障碍[14]。另外,长期高血糖也可增加脑血管肌肉基底膜,导致脑血液循环及脑血流减少,阻碍大脑处理、理解、整合信息等能力,影响记忆功能[15]。
表4 2组TNF-α、GSH-Px、AOPP水平比较
表5 2组血流速度比较
表6 2组Hcy、BDNF、NPAS4水平比较
中医将脑梗死后血管性痴呆归属于“呆病”、“健忘”等范畴,认为患者素体虚弱、正气亏虚,受外邪侵袭,瘀滞脑络,阻滞脑窍,脑髓失养,致以神志不清发病[16]。灯盏生脉胶囊中灯盏细辛活血祛瘀、通络、祛风散寒、除湿,人参补气、健脾益肺、复脉固脱,五味子益气生津、养阴,麦冬养阴润肺、生津、除烦,诸药合用,共奏补气活血、祛瘀通络之功[17]。针刺所选穴位神庭、百会属督脉,前者可醒脑开窍、安神定志,后者可醒脑开窍、宁心安神;四神聪处于百会左、右、前、后各开一寸处,是一组经外奇穴,可通窍醒脑、养神益智;风池属足少阳胆经,可化痰、活血行气、疏通经络;印堂属督脉,可醒脑开窍、安神宁心;曲池穴属手阳明大肠经,可活血行气、疏通经络。
脑梗死后血管性痴呆伴随炎症因子、氧化应激损伤,其中TNF-α可促进机体产生炎症,损伤神经元;AOPP是氧化应激产物,与后者反应状态呈正相关;GSH-Px可清除氧自由基;脑缺血缺氧过程中机体氧化与过氧化系统产生失衡,血清GSH-Px水平下降[18,19],本研究发现,灯盏生脉胶囊联合针刺可减少炎症反应及氧化应激损伤。血管性痴呆患者大多伴随脑血管功能障碍,脑血流量与炎症反应关系密切[20]。本研究发现,观察组脑血流动力学指标优于对照组,表明针药联用可改善脑血流。Hcy可刺激增殖平滑肌细胞,参与痴呆形成[21];NPAS4可抑制机体损伤海马组织,保护大脑反馈性,高表达于认知功能受损患者;BDNF可抑制氧应激损伤海马神经元,改善患者认知功能[22],本研究发现,针药联用可减少神经元损伤。
综上所述,灯盏生脉胶囊联合针刺可减少脑梗死后血管性痴呆患者氧化应激损伤及炎症反应,改善脑血流,缓解神经元损伤,促进认知功能和病情恢复。
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基金资助:福建省卫生健康委员会中医药专项课题(2021zylc55);
文章来源:阙彬福,曾小连,马观福生,等.灯盏生脉胶囊联合针刺对脑梗死后血管性痴呆患者的临床疗效[J].中成药,2024,46(05):1529-1532.
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