摘要:【目的】观察穴位贴敷治疗过敏性哮喘患儿的临床疗效。【方法】将128例过敏性哮喘患儿随机分为观察组和对照组,每组各64例,对照组给予雾化吸入布地奈德混悬液及口服孟鲁司特片治疗,观察组在对照组治疗的基础上,给予穴位贴敷治疗,2组均连续治疗2周。治疗2周后,评价2组患儿的临床疗效,观察2组患儿治疗前后1s用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)、1s用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)值的变化情况,以及血清总免疫球蛋白E(TlgE)、免疫球蛋白G4(lgG4)、嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)水平和呼出气一氧化氮(FeNO)含量的变化情况。比较2组患者治疗前后中医证候评分与儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分的变化情况。【结果】(1)观察组总有效率为95.31%(61/64),对照组为84.38%(54/64)。观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,2组患儿的中医证候积分明显改善(P<0.05),且观察组在改善中医证候积分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,2组患儿的FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平均明显改善(P<0.05),且观察组在改善FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗后,2组患儿的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明显改善(P<0.05),且观察组在改善FEV1、FVC、FEV1/FVC水平方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)治疗后,2组患儿的C-ACT评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善C-ACT评分方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】穴位贴敷治疗过敏性哮喘,能有效改善患儿临床症状,改善FeNO,血清TlgE、lgG4、ECP和肺功能等指标,控制哮喘复发,疗效显著。
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过敏性哮喘又称为变应性哮喘,特指由于接触过敏源引起和触发的一类哮喘,既往也称外源性哮喘,是由多种细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等)和细胞成分共同参与的,辅助性T细胞2(Thelper2cell,Th2)免疫反应驱动的一种变态反应性疾病,其主要生理病理特征为气道慢性炎症、气道高反应性和可逆性的气流受限[1,2]。目前,过敏性哮喘的发病机制尚不完全清楚,相关研究表明,辅助性T细胞1(Thelper1cell)/Th2失衡是过敏性哮喘发病的重要特征[3]。本病常见于儿童期,是哮喘的最常见表型,占儿童哮喘的80%以上,其临床症状表现为反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状,若治疗不及时,哮喘反复发作可导致慢性不可逆性气道阻塞和气道重塑,严重威胁到患儿的生命健康[4,5,6]。
儿童过敏性哮喘的治疗主要包括过敏源免疫治疗和糖皮质激素治疗两大方面,但长期使用糖皮质激素具有一定的副作用,可引起库欣综合征及影响患儿肺功能,从长远来看可出现患儿身体发育迟缓、智力低下、肥胖等不良影响[7]。过敏性哮喘属于中医“哮病”“喘证”等范畴,中医学治疗本病多从整体观念入手,具有不良反应较少等特点[8]。穴位贴敷属于中医外治疗法之一,在临床上广泛应用于治疗过敏性哮喘,该法具有腧穴、经络、药物等多重作用[9]。本研究采用穴位贴敷治疗过敏性哮喘患儿,取得显著疗效,现将研究结果报道如下。
1、对象与方法
1.1 研究对象及分组
选取2019年3月至2020年3月广州中医药大学附属宝安中医院儿科住院部收治的128例明确诊断为过敏性哮喘的患儿为研究对象。按随机数字表将患儿随机分为观察组和对照组,每组各64例。本研究获医院伦理委员会审议通过。
1.2 诊断标准
西医诊断标准参照《中国过敏性哮喘诊治指南》(2019年)[1]中有关过敏性哮喘的诊断标准拟定。
1.3 纳入标准
(1)符合上述诊断标准;(2)年龄在4~12岁之间;(3)既往无穴位贴敷药物、辅料成分过敏史;(4)自愿参加本研究并签署知情同意书的患儿。
1.4 排除标准
(1)合并有严重感染性疾病的患儿;(2)处于重度哮喘或哮喘持续状态的患儿;(3)伴有严重心、肝、肾系统疾病及免疫系统疾病的患儿;(4)近期或正在使用治疗本病的其他药物的患儿;(5)不能配合使用研究药物的患儿;(6)对本试验相关药物过敏的患儿;(7)临床资料收集不全的患儿;(8)试验期间参加其他临床试验或主动要求退出本试验的患儿;(9)穴位贴敷处皮肤破损的患儿。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组
在给予吸氧、保持呼吸道通畅、避免接触过敏源等治疗基础上,给予吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒,澳大利亚阿斯利康公司,批准文号:H20140475,规格2mL∶1mg,5支/包)1mL,加入0.9%NaCl溶液2mL,每日2次,雾化吸入。雾化器为空气压缩泵(PARZBOY,德国百瑞有限公司生产)。给予孟鲁司特片(顺尔宁,生产企业:杭州默沙东制药有限公司,批准文号:J20130054,规格:5mg/片),每次5mg,每天1次,睡前口服。
1.5.2 观察组
在对照组治疗的基础上,给予穴位贴敷治疗。穴位贴敷药物组成为:麻黄、杏仁、白芥子、延胡索、细辛、黄芪、防风、甘草。以生姜汁和凡士林为辅料,药物统一由本院制剂部制成油膏保存。穴位选取:定喘、膻中、天突、大椎及肺俞穴。具体操作如下:患儿取俯卧位或坐位,充分暴露相关穴位后,以75%乙醇棉签消毒穴位局部皮肤,将制好的药物均匀置于穴位贴(生产企业:武汉华卫科技有限公司;生产备案编号:鄂汉械备号20140154)中央,贴敷于上述穴位上,视皮肤耐受情况,每天贴4~6h,隔日1次。如出现皮肤瘙痒、红肿刺痛等情况可提前去除。
1.5.3 疗程
2组患儿均连续治疗2周。
1.6 观察指标
1.6.1 中医证候评分
根据《中医儿科常见病诊疗指南》[10]制定中医证候评分量表,其中,喘息、气急、胸闷、咳嗽、肺部哮鸣音,按照无、轻度、中度、重度4级,分别计为0、2、4、6分。观察2组患儿治疗前后各中医证候评分的变化情况。
1.6.2 肺功能检测
使用日本MINATO(美能)肺功能检查仪检测2组患儿治疗前后1s用力呼气容积(Forcedexpiratoryvolumeinonesecond,FEV1)、最大呼气流量(peakexpiratoryflow,PEF)、1s用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)值,观察2组患儿治疗前后各项肺功能指标的变化情况。本检测均由同一位医师经同一肺功能检测仪测定。
1.6.3 呼出气一氧化氮水平检测
应用与臭氧反应的化学发光法测定呼出气一氧化氮(fractionalexhalednitricoxide,FeNO)的含量,采用一氧化氮(NO)呼气分析仪(瑞谱斯,广州瑞普医疗科技有限公司生产)进行测定。检测时患儿取坐位,安静休息5min后进行。嘱患儿用嘴紧含包裹测定仪的吹嘴,用力吸气达肺总量后缓慢呼气,尽量排空肺部气体,采集最后3sFeNO值并进行分析。共检测3次,取其结果的平均值。注意室内空气NO浓度小于5ppb,且检测前1h内不能进食及进行剧烈的运动,2h内不能进食含硝酸盐的食物,4h内不能饮酒。
1.6.4 血清TlgE、lgG4、ECP水平检测
采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清总免疫球蛋白E(totalimmunoglobulinE,TlgE)、免疫球蛋白G4(immunoglobulinG4,lgG4)、嗜酸细胞阳离子蛋白(eosinophilcationicprotein,ECP)。取所有患儿治疗前后晨起空腹右肘静脉血液5mL,经30min凝集,以3000r/min离心后取血清样本。检测仪器为美国EnSpire多功能酶标仪,试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供,严格按照试剂盒说明书操作。
1.6.5 哮喘控制情况评价
采用儿童哮喘控制测试问卷(ChildhoodAsthmaControlTest,C-ACT)评估患儿治疗前后哮喘控制情况。该量表是根据患儿近4周哮喘临床症状评估哮喘的控制情况。本量表由7个问题组成,满分为27分。1~4题由患儿独立完成,每个问题得分0~3分;5~7题由家长独立完成,每个问题得分0~5分。得分20分或更多代表控制良好,得分19分或更少代表未得到有效控制。
1.7 疗效判定标准
参照《小儿支气管哮喘中药新药临床试验设计与评价技术指南》[11]及《中医儿科病证诊断疗效标准·哮喘(修订)》(2018年)临床应用评价[12]制定过敏性哮喘的临床评价标准。证候积分减少率=(治疗前总证候积分-治疗后总证候积分)/治疗前总证候积分×100%。(1)临床控制:喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状及肺部哮鸣音等体征基本消失,90%≤证候积分减少率≤100%;(2)显效:喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状明显减轻,肺部哮鸣音基本消失,70%≤证候积分减少率<90%;(3)有效:喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状较治疗前减轻,肺部听诊偶可闻及少许哮鸣音,30%≤证候积分减少率<70%;(4)无效:喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状无明显缓解,证候积分减少率<30%。总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总病例数×100%。
1.8 统计方法
采用SPSS21.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数±标准差表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用率或构成比表示,组间比较采用卡方检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.1 2组患儿基线资料比较
观察组64例患儿中,男33例,女31例;年龄4~11岁,平均(7.63±2.15)岁;病程2~5年,平均(2.9±1.9)年;其中,哮喘急性发作期25例,慢性持续期39例。对照组64例患儿中,男30例,女34例;年龄4~11岁,平均(7.42±2.39)岁;病程2~6年,平均(3.1±1.8)年;其中,哮喘急性发作期22例,慢性持续期42例。2组患儿的性别、年龄、病程等一般情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05),表明2组患儿的基线特征基本一致,具有可比性。
2.2 2组患儿临床疗效比较
表1结果显示:观察组总有效率为95.31%(61/64),对照组为84.38%(54/64)。观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 2组患儿治疗前后中医证候积分比较
表2结果显示:治疗前,2组患儿中医证候积分(包括喘息、气急、胸闷、咳嗽、肺部哮鸣音)比较,差异无统计学意义(P>0.0)。治疗后,2组患儿的中医证候积分明显改善(P<0.05),且观察组在改善中医证候积分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 2组患儿治疗前后FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平比较
表3结果显示:治疗前,2组患儿FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患儿的FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平均明显改善(P<0.05),且观察组在改善FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.5 2组患儿治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比较
表4结果显示:治疗前,2组患儿FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患儿的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明显改善(P<0.05),且观察组在改善FEV1、FVC、FEV1/FVC水平方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.6 2组患儿治疗前后C-ACT评分比较
表5结果显示:治疗前,2组患儿C-ACT评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患儿的C-ACT评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善C-ACT评分方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
3、讨论
过敏性哮喘是儿童时期常见的慢性炎症性疾病之一,通常表现为呼吸道症状,包括喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽等,其三大特征是气道炎症、气道高反应性和气道重塑[13]。在全球范围内,哮喘是一个主要的公共卫生问题,影响到大约3亿人,有10%~12%的7岁以下儿童、14%的7~14岁青少年和5%的全球人口患有哮喘,平均而言,高达90%的儿童哮喘为过敏性哮喘。近年来,全世界哮喘的患病率仍在增加,到2025年还将有1亿人患有哮喘[14]。过敏性哮喘的发病机制复杂,研究表明,本病与Th2的免疫驱动有关,而IL-33是驱动嗜酸性粒细胞型炎症的关键细胞因子,但发病机制的促炎途径仍不完全清楚[15,16]。吸入性皮质类固醇(ICS)和吸入型长效β2受体激动剂(LABA)是治疗过敏性哮喘的主要药物,能有效控制症状及炎症的持续过程,然而,它不能影响潜在的免疫反应,且相当大的比例仍然控制不佳,并存在哮喘恶化的风险,加重肺功能下降[17]。
中医认为,哮病之病因病机为宿痰内伏于肺,每因外感、饮食、情志、劳倦等诱因而引触,以致痰阻气道,肺失肃降,肺气上逆,痰气搏击。正如清代名医李用粹在《证治汇补》中言“哮即痰喘之久而常发者,因内有壅塞之气,外有非时之感,膈有胶固之痰,三者相合,闭拒气道,搏击有声,发为哮病。”本病治疗从调理肺、脾、肾三脏入手,祛伏痰贯穿治疗始终。汪受传[18]认为,风痰内伏是小儿哮喘的内在宿根,提出哮喘以消风化痰为治疗大法;虞坚尔[19]拟肺脾同治,补土生金,滋后天以养先天的治疗思路,以祛风解表、止咳平喘、理气化痰、温阳通窍为治法治疗本病。穴位贴敷属中医传统特色疗法之一,能使药效透过经络兴奋人体神经末梢,调节机体神经功能和免疫功能,增强机体抵抗力[20]。清代名医徐灵胎言:“用膏药贴之,闭塞其气,使药性从毛孔而入其腠理,通经贯络,或提而出之,或攻而散之,较之服药尤有力,此至妙之法。”
本研究结果显示,观察组总有效率为95.31%(61/64),对照组为84.38%(54/64)。观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。这与张霞等[21]关于穴位贴敷治疗哮喘能提高总有效率的研究结果相一致。本研究结果表明,治疗后,2组患儿的中医证候积分明显改善(P<0.05),且观察组在改善中医证候积分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。亦与黎小崇等[22]报道穴位贴敷治疗哮喘能明显改善呼吸道症状、缩短湿啰音消失时间的研究结果一致。本研究中,治疗后,2组患儿的FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平均明显改善(P<0.05),且观察组在改善FeNO、TlgE、lgG4、ECP水平方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组患儿的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明显改善(P<0.05),且观察组在改善FEV1、FVC、FEV1/FVC水平方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组患儿的C-ACT评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善C-ACT评分方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。本研究结果与研究报道[23,24]的穴位贴敷具有免疫调节、改善炎症反应作用的结论相一致。研究[25,26]表明,黄芪中富含有黄芪多糖,能提高过敏性哮喘患儿淋巴细胞免疫功能,白芥子、延胡索、细辛组方用于穴位贴敷可降低Ig-E水平,抑制哮喘炎症反应。因此,以上药物贴敷于定喘、膻中、天突、大椎及肺俞等穴位,不仅能够调节机体免疫功能,并且从长远来看,亦有利于控制哮喘复发。
综上所述,穴位贴敷治疗过敏性哮喘能够有效地改善患儿的临床症状,改善FeNO,血清TlgE、lgG4、ECP和肺功能等指标,控制哮喘复发,临床效果显著,值得在临床进一步推广应用。
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文章来源:王宇杰,陈垂海,邓西龙,李维军.穴位贴敷治疗过敏性哮喘患儿的疗效观察[J].广州中医药大学学报,2022,39(02):356-362.
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