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补中益气汤对晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的临床疗效

2025-02-21 132 上传者：管理员

摘要：目的探讨补中益气汤对晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的临床疗效。方法 86例患者随机分为对照组和观察组，每组43例，对照组给予GP化疗方案，观察组在对照组基础上加用补中益气汤。检测近远期疗效、KPS评分、PFS评分、免疫功能指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、肿瘤标志物（CEA、CA125、CYFRA21-1）、毒副反应发生率变化。结果观察组总有效率、中位PFS高于对照组（P<0.05）,胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、体质量减轻发生率更低（P<0.05）。治疗后，2组KPS评分升高（P<0.05）,PFS评分、肿瘤标志物降低（P<0.05）,以观察组更明显（P<0.05）;观察组免疫功能指标升高（P<0.05）,并高于对照组（P<0.05）。结论补中益气汤可安全有效地提高晚期非小细胞肺癌术后化疗患者临床疗效和生活质量，改善癌因性疲乏，调节免疫功能，降低肿瘤标志物水平。

关键词：
GP化疗方案
化疗
晚期非小细胞肺癌
癌因性疲乏
补中益气汤
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在我国,肺癌患者数占全部恶性肿瘤患者数的20.4%,大多数为非小细胞肺癌[1],由于本病缺乏早期症状,临床确诊时已为晚期,手术辅助化疗是常见治疗手段,但前者对机体损伤较大;后者存在明显毒副作用,影响生存质量,患者采用以铂类为主的一线化疗方案后,5年生存率仅为20%~30%[2]｡癌因性疲乏是癌症治疗过程中的伴随症状,也是降低患者生活质量的影响因素之一,发生率高达70%~90%[3],而晚期非小细胞肺癌患者发病后更会影响正常机体功能,故如何提升术后化疗疗效､减少毒副反应､改善癌因性疲乏是当前临床治疗亟需解决的问题｡

中医药在提高癌症患者免疫力､减轻癌因性疲乏等方面具有明显优势,是临床研究的热点[4⁃5]｡中医认为,肺癌属于“肺积”“痞癖”“肺萎”等范畴,病机主要为正气虚损､邪毒侵肺,治疗晚期非小细胞肺癌以益气养血､滋肝补肾等为主[6⁃7]｡补中益气汤出自《脾胃论》,具有补中益气､升阳举陷之功,本研究考察该方对晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的临床疗效,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料2020年1月至2022年3月收治于潍坊市中医院的86例晚期非小细胞肺癌术后化疗患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组43例｡其中,对照组男性26例,女性17例;年龄34~68岁,平均年龄(55.35±4.36)岁;病程4~16个月,平均病程(11.33±3.56)个月;肿瘤分期Ⅲa期10例,Ⅲb期27例,Ⅳ期6例;手术方式肺叶切除术33例,肺段切除术10例,而观察组男性28例,女性15例;年龄33~67岁,平均年龄(56.12±4.74)岁;病程4~16个月,平均病程(11.65±3.66)个月;肿瘤分期Ⅲa期12例,Ⅲb期24例,Ⅳ期7例;手术方式肺段切除术13例,肺叶切除术30例,2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡研究经医院伦理委员会批准(20191208)｡

1.2纳入标准

(1)确诊为非小细胞肺癌,临床分期Ⅲ~Ⅳ期[8];(2)行手术切除;(3)卡氏功能状态(KPS)评分>60分,预计生存期>3个月,且至少存在1处可测量病灶;(4)符合癌因性疲乏诊断标准[9];(5)年龄18~75岁;(6)患者了解本研究,签署知情同意书｡

1.3排除标准

(1)哺乳期､妊娠期妇女;(2)存在药物过敏;(3)合并严重脑血管疾病或继发性肺癌,以及肺部感染､肺纤维化等其他严重肺部疾病;(4)严重凝血机制障碍或免疫缺陷;(5)存在认知功能障碍或精神疾病;(6)血液系统疾病;(7)存在肝转移､脑转移;(8)严重感染;(9)肾､心､肝存在病变;(10)严重消化道损伤不能口服药物｡

1.4治疗手段

1.4.1对照组给予GP化疗方案,包括吉西他滨(仁合熙德隆药业有限公司,国药准字H20213147)1000mg/m2,静脉滴注30min,每个周期第1､8天给药;顺铂(南京制药厂有限公司,国药准字H20103216)25mg/m2,静脉滴注,每个周期第1~3天给药,以21d为1周期,连续治疗4个周期｡

1.4.2观察组在对照组基础上加用补中益气汤,组方药材黄芪30g､人参15g､柴胡10g､升麻10g､茯苓10g､白芍10g､生牡蛎15g､白术15g､当归10g､陈皮10g､党参10g､炙甘草5g,加1000mL水,文火煎至300mL,早晚分服,在每个化疗周期第1天开始同步进行,每2周后休息1周,持续4个化疗周期｡

1.5疗效评价

1.5.1近期参照文献[10]报道,(1)完全缓解,原病灶消失;(2)部分缓解,原病灶缩小≥50%,无新病灶出现;(3)疾病进展,原病灶扩大≥25%或出现新病灶;(4)稳定,原病灶缩小<50%或扩大<25%,无新病灶出现,总有效率=[(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数]×100%｡

1.5.2远期通过门诊复查随访至2024年1月,记录无进展生存期(PFS,开始接受治疗到出现病情进展或任何原因死亡所经历的时间)｡

1.6指标检测

1.6.1KPS评分参照文献[11]报道,总分100分,其中0分表示死亡;10分表示濒临死亡,重危;40分表示病重,需住院进行支持治疗;50分表示需要他人照顾;60分表示生活可以自理,但必要时需借助他人帮助;70分表示生活虽能自理,但不足以维持正常工作或生活;80分表示勉强可正常活动,但存在一些体征或症状;90分表示可正常活动,但伴有轻微体征或症状;100分表示完全正常,不存在任何体征或症状｡

1.6.2PFS评分参照文献[12]报道,包括22个评分项目,分值越高,癌因性疲乏程度越重,其中1~3､4~6､7~10分分别代表轻度､中度､重度｡

1.6.3免疫功能指标抽取2组患者空腹静脉血各5mL,置于抗凝管中混匀,采用流式细胞仪(美国BeckmanCoulter公司,型号EPICSXL)检测CD4+､CD8+水平及CD4+/CD8+,相关抗体均购自美国ImmunoTech公司,每个样本检测5000个细胞｡

1.6.4肿瘤标志物水平抽取2组患者空腹静脉血各5mL,采用电化学发光分析仪检测血清癌胚抗原(CEA)､糖蛋白抗原125(CA125)､细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21⁃1)水平｡

1.6.5毒副反应发生率参照抗癌药物常见毒副反应分级评定(CTCAE5.0)[13]统一评价标准分为1~5级,记录胃肠道反应､口腔炎症､食欲减退､白细胞减少､血小板减少､体质量减轻､肝肾功能损伤､皮肤损伤发生情况,计算其发生率｡

1.7统计学处理通过SPSS18.0软件进行处理,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验;等级分布资料比较采用秩和检验;采用Kaplan⁃Meier法绘制生存曲线,并进行Log⁃rank检验｡P<0.05表示差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1近远期疗效2组近期疗效分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表1｡观察组中位PFS(13.98个月)高于对照组(6.21个月)(P<0.05),见图1｡

表12组近期疗效比较

图1PFS生存曲线

2.2KPS评分治疗后,2组KPS评分升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表2｡

表22组KPS评分比较

2.3PFS评分治疗后,2组PFS评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表3｡

表32组PFS评分比较

2.4免疫功能指标治疗后,观察组CD4+､CD8+水平及CD4+/CD8+升高(P<0.05),并高于对照组(P<0.05),而对照组三者降低(P<0.05),见表4｡

表42组免疫功能指标比较

2.5肿瘤标志物水平治疗后,2组CEA､CA125､CYFRA21⁃1水平降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表5｡

表52组肿瘤标志物水平比较

2.6毒副反应发生率观察组白细胞减少､胃肠道反应､体质量减轻､血小板减少发生率低于对照组(P<0.05),见表6｡

表62组毒副反应发生率比较

3、讨论

肺癌是我国常见恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌占比较大,患者临床确诊时约85%已为晚期[14],手术是首选方案,但术后约70%可能会出现转移或复发,故临床上常以化疗辅助[15]｡文献[16]报道,晚期非小细胞肺癌患者在手术､化疗后存在不良反应,而且常伴有免疫功能下降､生存质量差等状况,故如何进一步提升术后化疗效果､减轻毒副反应和癌因性疲乏是研究重点｡

中医认为,肿瘤病机在于正气虚损､脏腑阴阳失调,化疗可能会进一步损伤正气,伤及脾胃,致使气血生化乏源､正气亏虚,故治疗晚期非小细胞肺癌主要以扶助正气､益气补血､健脾和胃为原则[17]｡补中益气汤中黄芪为君药,具有补气健脾､升阳益卫固表功效;人参补肺益脾,白术补气健脾､助脾运化,茯苓镇静利尿､扶正祛邪,白芍柔肝止痛､养血,生牡蛎益阴潜阳､软坚散结､收敛固涩,共为臣药,协同君药以扶正固本､调和阴阳气血;佐以柴胡､升麻升阳举陷､促进脾胃功能恢复,当归补养营血,陈皮理气和胃､使诸药补而不滞,党参益气､养津､补血而健脾和胃､益气补血;炙甘草益气健脾､调和诸药,为使药｡全方配伍,标本兼治,发挥益气健脾､解毒抗癌之功｡

非小细胞肺癌患者处于免疫抑制状态,主要表现为CD4+､CD8+及其他细胞亚群数量减少[18],并且CD4+/CD8+与机体免疫功能稳定状态有关[19]｡CEA､CA125､CYFRA21⁃1均是临床常用于肺癌诊断及预后评估的指标,其水平与患者病情进展有关[20]｡本研究发现,治疗后2组KPS评分升高,PFS评分降低,以观察组更明显;观察组CD4+､CD8+水平及CD4+/CD8+改善程度优于对照组;2组肿瘤标志物水平降低,其中对照组CEA､CA125､CYFRA21⁃1水平高于观察组;观察组白细胞减少､胃肠道反应､体质量减轻､血小板减少发生率低于对照组,表明补中益气汤有助于改善患者癌因性疲乏,调节免疫功能,减少不良反应发生,降低肿瘤标志物水平,提升生活质量｡

综上所述,补中益气汤可提升晚期非小细胞肺癌术后化疗患者临床疗效,调节机体免疫功能,改善癌因性疲乏,降低肿瘤标志物水平,提升生活质量,同时减少不良反应的发生｡

参考文献:

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