掂中风汤外擦剂1号皮肤刺激性研究

2020-12-28 261 上传者：管理员

摘要：掂中风汤外擦剂1号为湘潭金侨医院院内制剂，由姜黄、当归、沉香、檀香、徐长卿、延胡索、桑枝、桂枝等中药组成，辅料植物油，功能疏风通络，行气活血，散寒止痛。临床主要适用于中风病各期患者，临床表现为一侧肢体感觉减退，麻木不仁，关节无力等症状。作为外用剂型，需要考察其对皮肤的刺激性。

关键词：
中药
外用
掂中风汤外擦剂1号
皮肤刺激性
皮肤病
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掂中风汤外擦剂1号为湘潭金侨医院院内制剂，由姜黄、当归、沉香、檀香、徐长卿、延胡索、桑枝、桂枝等中药组成，辅料植物油，功能疏风通络，行气活血，散寒止痛。临床主要适用于中风病各期患者，临床表现为一侧肢体感觉减退，麻木不仁，关节无力等症状。作为外用剂型，需要考察其对皮肤的刺激性。本研究通过掂中风汤外擦剂1号作用于小鼠完整和破损皮肤的观察，评估其外用时的刺激性，从而为其临床安全用药提供实验依据。

1、材料

1.1药材与试剂

掂中风汤外擦剂1号(姜黄、当归、沉香、檀香、徐长卿、延胡索、桑枝、桂枝，生药浓度100%),DNCB(江苏地浦科技股份有限公司，批号20200811324)，丙酮酸(天津市四友精细化学品有限公司，批号2019030421)，甲醇(天津市四友精细化学品有限公司，批号2019102415)、乙醇(天津市四友精细化学品有限公司，批号2019110131)为分析纯。

1.2实验动物

ICR级别昆明小鼠80只，雌雄各半(180±10g)，由湖南中医药大学医学实验动物中心提供(批号:430172000172)。实验动物在观察期间均在实验动物房，其室温控制在22±4℃，湿度控制在60±10%,ICR小鼠自由饮食，适应性饲养3天。

2、方法

2.1分组

随机将小鼠分为8组，每组10只，各组小鼠雌雄各半。

2.2掂中风汤外擦剂对ICR小鼠完整皮肤刺激性实验

实验开始前24h将80只ICR小鼠两侧及背部先剪毛后脱毛，去毛范围左、右各约3.5cm×3.5cm。ICR小鼠皮肤刺激性实验采用同体自身左右对照法，左侧脱毛区为阳性对照，右侧脱毛区使用掂中风汤外擦剂1号。取掂中风汤外擦剂1号(受试药)0.2mL涂在左侧，用无毒聚乙烯薄膜覆盖，固定后持续30min,30min后以无菌水洗去药物，每天上午1次，连续用药观察7d。在整个实验期间如有ICR小鼠死亡时，应立刻进行动物尸检观察和病理检查。

2.3掂中风汤外擦剂对ICR小鼠破损皮肤刺激性实验

ICR小鼠破损皮肤的制备:药前24h，用75%酒精消毒ICR小鼠裸露皮肤部位，用消毒针头在剃毛部位做“井”字状划划痕，划破皮肤，以有组织液和血液渗出为度。ICR小鼠左右两侧皮肤破损程度基本一致。对ICR小鼠破损皮肤刺激性实验采用与对ICR小鼠完整皮肤刺激性实验以相同方法进行实验。

2.4实验指标观察

按表1进行皮肤反应评分，以受试动物积分的平均值进行综合评价，按表2判定皮肤刺激强度。皮肤刺激性评分标准及评价标准:皮肤反应积分=红斑分值+水肿分值。

表1皮肤刺激性评分标准及评价标准

表2皮肤刺激强度分级

2.5统计学方法

采用GraphpadPrism8.0处理所得数据，实验数据采均值±标准差(+x±SD)表示，实验动物结果书记分析组间比较采用单因素方差分析检验，有显著差异(P>0.05)。

3、结果

各组ICR小鼠皮肤小反复用药皮肤刺激分值变化情况的刺激情况见表2和图1～6。

3.1不同时间ICR小鼠皮肤刺激性结果组间比

用药7d内，掂中风汤外擦剂1号与NaCL溶液对ICR小鼠皮肤的皮肤反应积分比较无明显差异(P>0.05);第3和第7天的皮肤反应积分较空白组和药物组显著升高(P<0.01)。

3.2ICR小鼠皮肤完整性对刺激分值的影响

当ICR小鼠的皮肤破损时，第1,3,7天的皮肤反应积分过敏组均较皮肤完整时显著升高(P<0.01);药物组第1,3天的皮肤反应积分较皮肤完整时显著升高(P<0.05)，而空白组的皮肤反应积分仅在用药第1天较皮肤完整时显著升高(P<0.05)。

表3反复用药对ICR小鼠皮肤刺激分值变化情况

4、讨论

本动物实验结果表明，掂中风汤外擦剂1号对ICR小鼠的刺激反应为无刺激性反应类型，具有良好的安全性。在整个皮肤刺激性实验观察期间，ICR小鼠没有出现1例死亡，说明掂中风汤外擦剂1号对皮肤的影响基本是无毒性的。掂中风汤外擦剂1号方即使在皮肤破损的情况下，也并未达到DNCB所造成的严重程度，所以掂中风汤外擦剂1号外用，无论机体皮肤完整与否，均可安全使用;但若机体皮肤存在严重破损，使用掂中风汤外擦剂1号可能会增加对机体皮肤的刺激性，故建议临床上慎重使用。

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