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基于CiteSpace的中医治疗糖尿病视网膜病变的可视化分析

2024-09-29 90 上传者：管理员

摘要：目的：基于CiteSpace 6.2.R4分析中医治疗糖尿病视网膜病变的现状，预测未来的研究趋势。方法：收集CNKI和SinoMed数据库2013年1月1日至2023年7月31日中医治疗糖尿病视网膜病变的期刊，利用CiteSpace 6.2.R4对期刊进行年发文量、作者、机构、关键词可视化分析。结果：1279篇参考文献被纳入分析。(1)在研究时段内中医治疗糖尿病视网膜病变领域期刊发文量呈轻度下降趋势；(2)作者发文量普遍较少，其中发文量最多的作者为罗向霞和彭清华；(3)主要研究机构为湖南中医药大学、成都中医药大学、北京中医药大学，各机构跨地域合作较少；(4)网络药理学突现值最高。结论：中医治疗糖尿病视网膜病变领域的主要研究内容为通过临床观察、Meta分析探讨中成药、中西医结合治疗对糖尿病视网膜病变血管微环境、视力及血糖的影响。2020-2023年的研究趋势可能为利用网络药理学分析气阴两虚型糖尿病视网膜病变的治疗机制及康柏西普、雷珠单抗等抗VEGF药物在糖尿病性黄斑水肿中的应用。

关键词：
CiteSpace
DR
中医
糖尿病微血管病变
糖尿病视网膜病变
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糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)属于糖尿病微血管病变范畴，可引起糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema, DME),对公众视力造成严重威胁[1]。Meta分析显示中国DR患病率为34.6%,DME为6.81%[2],这使得防盲和提高视力成为治疗DR的重要内容。然而DR发病机制复杂，尽管抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)药物的诞生给DR的治疗带来福音，但仍存在不良反应[3]。DR属于中医“消渴目病”的范畴，基本病机为阴虚燥热、气虚血瘀[4]。中医古籍记载着治疗DR的丰富经验，但中医对于DR的分型缺乏客观循证医学证据[5]。Citespace作为一款可视化分析软件，能为学者研究方向提供依据。本文通过CiteSpace绘制网络图谱，揭示2020-2023年的研究热点，为DR的治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1 数据来源

本研究以中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)数据库作为检索源，CNKI数据库中筛选的文章为2013年1月1日至2023年7月31日发表的期刊，SinoMed数据库中筛选的文章为2013年1月1日至2023年7月31日所发表的期刊。

1.2 纳入标准

研究主题为中医治疗DR的期刊。

1.3 排除标准

(1)重复文献；(2)与中医治疗糖尿病视网膜病变无关；(3)征稿通知、人物专访、关键词列表；(4)文献题录不全的期刊。

1.4 数据处理

将CNKI数据库及SinoMed数据库中的文献均以Refworks格式导出，利用NoteExpress剔除作者、机构、关键词信息不全的文献，利用Word剔除重复文献，将所得的数据以Refworks格式导入CiteSpace 6.2.R4进行数据筛选。数据筛选原则：(1)合并机构：将同一机构的多个科室、学院合并为所在机构的名称；(2)合并关键词：将词义相近的关键词合并为规范化或常见的表达，如将“消渴目病”“非增殖期糖尿病视网膜病变”等词合并为“糖尿病视网膜病变”。将清洗完成的数据导入CiteSpace中，设置CiteSpace数据参数。

2、结果

2.1 发文量统计

CNKI共获得1413篇期刊，SinoMed共获得5175篇，最终获得文献1279篇，对1279篇期刊进行年发文量统计，见图1,期刊发文量整体呈轻度下降趋势，据图可知：(1)2013-2019年期刊年发文量呈现上升趋势，可能原因是随着饮食结构的改变，糖尿病发病率升高，人民健康意识增强，糖尿病并发症引起广泛关注；(2)2019年1月1日至2023年7月31日期刊年发文量整体呈现下降趋势，尽管2018年美国眼科学会发布的临床指南提出治疗DR新靶点，但疫情期间的主要任务是打赢疫情攻坚战，居家隔离延缓研究进度。中医药治疗DR领域期刊年发文量较少，提示DR治疗的复杂性，亟待理论创新。

2.2 作者与团队

将纳入文献的作者进行可视化分析，见图2,图中共411个节点，626条连线。节点代表作者，节点之间的连线代表作者之间存在合作关系。由图可知团队内部之间合作紧密，各团队间缺乏紧密合作，可能原因为各团队研究内容略有不同，缺乏前期的合作基础。其中罗向霞和彭清华学者发文量最多，均为14篇，见表1。罗向霞团队在国家自然基金支持下基于阴中求阳理论探讨右归丸对糖尿病视网膜病变的VEGF-VEGFR促存活信号通路调控作用，同时利用异病同治原理兼顾治疗糖尿病肾损害[6-8]。彭清华团队与秦裕辉团队合作，主要通过动物实验研究双明目胶囊对DR大鼠视网膜VEGF、HIF-1α等细胞因子表达的影响[9-11]。

图1 中医治疗DR的期刊年发文量统计(截至2023.7.31)

图2 中医治疗DR的作者共现图谱分析

表1中医治疗DR发文量≥10作者信息

2.3 研究机构合作网络分析

对1279篇文献的机构进行可视化分析，共得到333个节点，241条连线，见图3。发文量前三的机构分别是湖南中医药大学、成都中医药大学和北京中医药大学，见表2。北京中医药大学发文时间早，可能与北京作为全国经济中心，科研条件相对优越相关。湖南中医药大学和成都中医药大学发文时间相对较晚。湖南中医药大学在彭清华和秦裕辉学者的带领下主要研究双丹明目胶囊治疗DR,其中秦裕辉学者研发的双丹明目胶囊于2004年完成Ⅲ期临床试验并获得国家自然科学基金支持，该团对基于血管内皮生长因子/激酶功能区受体环及其通路，从细胞增殖、视网膜结构改变等方面阐述双丹明目胶囊防治DR的作用机制[10,12]。2012年成都中医药大学赖先荣团队[13]获得藏药吉尔巴调控DR血管内皮功能稳态及其信号转导机制研究的基金项目支持，这说明国家重视民族医药的发展。此外图中连线较少，说明各机构之间跨地域合作欠缺，推测可能与中药材的分布、缺乏前期研究基础相关。

图3 中医治疗DR的研究机构合作网络分析

表2中医治疗DR发文量前三的机构信息

2.4 研究内容与热点

2.4.1 关键词共现分析

关键词共现分析是以关键词为节点，利用CiteSpace将数据处理后进行可视化分析，共获得492个节点和3517条连线，见图4。由图可知中医治疗DR的研究主要集中在发病机制、治疗方式、疗效评价等方面。目前学者主要通过临床观察、Meta分析探讨中成药、中西医结合治疗对DR血管微环境、视力及血糖的影响。

图4 中医治疗DR的关键词共现图谱

2.4.2 关键词突现分析

关键词突现是指关键词在较短时间内出现频次显著增加，关键词突现提示关键词可能为某一阶段的研究热点。分析关键词突现图谱，见图5,中药疗法、二甲双胍、氧化应激、视力水平持续时间较长，说明中医、西医治法多以血糖、视力作为疗效评价指标，而改善氧化应激反应多为共同作用机制。Strength代表突现度，突现值越大代表突现词在某一时期突现可信度越高，影响力越大[14],网络药理学突现度最高。笔者推测2020-2023年的研究趋势可能为利用网络药理学分析气阴两虚型DR的治疗机制及康柏西普、雷珠单抗等抗VEGF药物在DME中的应用。

图5 中医治疗DR关键词突现分析

3、讨论

DR是糖尿病的常见并发症，对于首次确诊2型糖尿病的患者均应筛查眼底排查DR。DR早期发病较隐匿，可无症状，眼底可出现微小出血点，继而硬性渗出和软性渗出。晚期可出现静脉串珠样改变、微血管异常、玻璃体积血和视网膜脱离。DME是DR常见并发症，病变累及黄斑中心凹时可出现视物变形。

从年度发文量来看，近10年来中医治疗DR领域发文量总体呈现下降趋势，这说明中医药治疗DR具有一定的疗效，但存在复方治疗机制不明确的局限性，中医当在继承先辈的理念基础上加以创新，通过现代科学方法体内外验证以明确作用机制及疗效，为临床新药开发提供参考。从作者和机构发文量上来看，非同一机构的研究者合作较少。研究者应当齐心协力，加强交流，拓展思维。

关键词共现分析显示，研究时段内中医治疗DR聚焦于发病机制、治疗方式及疗效评价上。DR的发病机制涉及血管微环境的改变，包括血流动力学的改变、血管内皮细胞因子的表达及氧化应激反应。研究显示，长期高血糖状态下，血液黏稠度增加，多元醇和己糖胺等途径被激活，炎性因子释放，血-视网膜屏障破坏，局部缺血缺氧，诱导氧化应激[15]。治疗方式上，中医主要通过药物、针刺、离子导入、雾化等内外治法干预DR,亦或联合羟苯磺酸钙、激光干预DR。内治法中，活血化瘀法如补阳还五汤、丹黄明目汤、复方丹参滴丸、复方血栓通胶囊，补益肝肾法如六味地黄丸、通络驻景丸、双丹明目胶囊、芪明颗粒应用频次较多，这提示淤血内阻、肝肾不足恰中病机。外治法中，针灸、离子导入、雾化均有一定疗效。Meta分析[16]显示针刺多选取睛明、风池、足三里、三阴交、肝俞，可佐以攒竹、球后、太阳。足太阳膀胱经、足少阳胆经均与目系相关，根据近治原理选用睛明、攒竹、太阳等眼周穴位可以改善视物模糊症状；风池为眼疾要穴，具有清利头目之功效；对于肝肾不足，可以辨证选穴足三里、三阴交、肝俞开玄府，补肝肾。离子导入剂量可控制，中药雾化副作用小，多种内外治方法相结合增强治疗疗效。疗效评价上，学者更侧重于临床效果评价，而此过程是通过Meta分析评价视力、血糖等结局指标实现的。

关键词突现分析显示，治疗作为主题词贯穿始终。中医认为糖尿病的基本病机是阴虚燥热，病情进展可出现气阴两虚，而DR是糖尿病的常见并发症。关键词突现分析提示气阴两虚突现度较高，或在辨证基础上可少佐益气养阴法。中成药复方血栓通、双丹明目胶囊研究较多，复方血栓通胶囊可以干预高血糖和微血管病变，改善血液循环，抑制炎症反应[17,18];双丹明目胶囊中三七、丹参能改善视网膜缺血缺氧，而女贞子有效成分齐墩果酸可能通过抑制5-羟色胺等血管活性物质，保护周细胞免受凋亡，发挥视网膜保护作用[11]。此外，针刺研究从未止步，针灸通过局部刺激疏通经络、调和阴阳。西医治疗上，二甲双胍作为降血糖常规药物，在无禁忌证情况下应当全程使用以控制血糖。玻璃体积血、并发性白内障、DME等并发症广受关注，康柏西普、雷珠单抗等抗VEGF药物治疗DME受到青睐，而视力作为治疗过程中评判疗效的重要指标从未被忽视。网络药理学突现强度最高，这提示中药复方治疗疾病的复杂性，结合现代技术揭示中医药治疗DR的机制也呈现多样化趋势。

4、研究局限

第一，笔者考虑到外文文献可能与中文文献存在重复发表且外文数据库相关文献较少，尚未纳入外文文献，同时在筛选文献中存在一定的选择偏倚和主观性；第二，本研究未对参考文献共被引分析，无法确定中医治疗DR领域的高质量文献；第三，本研究研究指标较单一，研究范围较局限；第四，纳入文献多涉及数据分析、理论创新、临床疗效观察、机制探讨，虽涉及内容较为广泛，但缺乏中医药治疗DR的安全性评价指标，同时对于药物治疗DR缺乏指导辨证论治的客观证据支持。

5、结论与展望

本文在构建中医治疗DR的网络图谱后发现，在研究时段内，作者发文量普遍较少，机构合作欠紧密，主要研究内容为通过临床观察、Meta分析探究中成药、中西医结合等治疗对DR血管微环境、视力及血糖的影响。2020-2023年的研究趋势可能为利用网络药理学分析气阴两虚型DR的治疗机制及康柏西普、雷珠单抗等抗VEGF药物在DME中的应用。

在未来的研究中，为提高研究内容的可信度，科研学者应携手完善统计指标，加强合作与交流；其次，学者应该传承中医文化，收集并整理临床资料，为制定统一、规范的DR辨证分型提供更可靠的数据支撑。

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