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炎症性肠病与凝血功能异常的相关性研究进展

2021-01-05 536 上传者：管理员

关键词：
凝血功能
心血管
消化内科
炎症性肠病
血栓性疾病
血液高凝
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炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是消化系统常见的慢性疾病，IBD可分为克罗恩病及溃疡性结肠炎两种类型[1]。IBD的发病原因目前尚未完全明确，目前主流观点认为该病的发生与遗传、环境、自身免疫等因素存在联系[2]。近来，相关研究指出IBD患者的血液状态存在异常，如血液凝固性升高及肠道微血栓发生的风险升高，以上因素可诱发肠粘膜坏死，促进溃疡的形成，可能为导致IBD发生的原因之一[3]。此外，有学者证实给予IBD患者抗凝治疗可有效降低IBD患者凝血异常的发生，以上结果均提示IBD患者的凝血功能存在异常[4]。由于炎症因子的存在，IBD患者的炎症-凝血功能平衡遭到破坏，炎症细胞因子可导致凝血过程异常，而凝血级联反应促进炎症的进展[5]。因此本文对IBD与凝血功能之间的关系进行综述。

1、血液高凝的风险

IBD患者发生血栓性疾病的风险较高，尤其在急性发作期，可累及全结肠、肠系膜及肠外组织等[6]。数据显示，IBD患者发生深静脉血栓的概率远高于正常人群，并且约1%～8%IBD患者被检出发生血栓栓塞性疾病[7]。进一步研究发现，IBD患者出现血栓性疾病的高发人群为青少年，国外一项研究发现0～22岁IBD患者发生深静脉血栓的风险高于60岁以上的患者[8]。IBD患者深静脉血栓可见于大脑部位，主要发生在上失状窦，并且女性及年轻患者多见，其发生机制尚未阐释清楚。上述描述均提示IBD患者的凝血功能出现异常，凝血功能亢进，临床应密切监测，防止血栓栓塞性疾病的发生。

2、凝血系统的异常

IBD患者体内的凝血物质如血小板、纤维蛋白原、凝血因子系列、纤溶酶原激活物抑制物1等水平升高，凝血指标活化的相关指标浓度增加[9]。组织因子作为外源性凝血过程的启动因子，在IBD患者肠粘膜微小血管中可见明显增多，此结果与肠粘膜损伤后组织因子暴露有关。

2.1血小板异常

IBD急性期血小板计数的水平急剧升高，而其体积明显降低;IBD静止期患者血小板计数及体积与正常人群未见明显差异[10]。动物模式实验显示，给予IBD大鼠氯匹格雷治疗后，大鼠的体重、结肠黏膜损伤程度、疾病活动度等呈现抑制状态，提示氯匹格雷可通过抑制血小板的聚集及粘附等作用治疗IBD[11]。此外，研究发现，活动期IBD患者的血小板与炎症反应活跃，加剧患者的病情。IBD患者血液及肠道局部的炎症因子、肠道微血管内皮细胞等均可通过血小板参与凝血过程，其机制可能为:(1)IBD患者的肠道免疫功能紊乱可引起白细胞在肠粘膜组织的聚集，肠道炎症反应加剧，促进局部释放血管内皮生长因子及促炎性因子白介素-6、白介素-23、干扰素γ等的合成、分泌，抑制抗炎因子白介素-10的水平下调，进而对肠道粘膜的内皮屏障功能，增加局部血管通透性，引起肠道微血管内皮细胞的损伤。肠道微血管内皮细胞受到损伤后，可诱导血小板在受损处聚集、粘附，并促进体内抗粘附因子的释放，增加血小板与血管内皮中其他循环血细胞之间相互作用的机会，导致患者血液的凝固性升高;(2)IBD在急性期或缓解期，炎症部位的粘附糖蛋白配体参与血小板-内皮细胞的粘附作用，这些分子间的相互作用可使血小板快速移动，并且可牢固的粘附在内皮细胞表面[12]。上述描述提示IBD发生时，患者血小板易在肠道微血管内皮细胞下粘附、聚集，增加患者血液的粘稠度。

2.3内源性凝血因子活化

内源性凝血过程的发生主要为血液与带电负电荷物质接触后启动凝血因子Ⅻ，进而诱导凝血因子Ⅺ、Ⅸ及Ⅷ的参与，启动凝血过程[13]。相关报道指出遗传性高表达的FⅧa是引发静脉血栓的独立危险因素[14]。凝血因子Ⅺa、Ⅻa浓度在IBD患者中表达升高[15]。此外，在IBD患者中发现aPTT缩短，提示IBD患者凝血功能亢进。

2.4纤溶系统变化

纤维蛋白原溶解后可降解为纤维蛋白，而纤维蛋白单体可相互交联，形成凝结块，增加血栓发生的风险[16]。在IBD患者中发现，组织性纤溶酶原激活物水平下降，而尿激酶型纤溶酶原激活物浓度增加，提示IBD患者的纤溶系统处于抑制状态，血栓的溶解性较差[17]。

3、抗凝治疗

目前对于高凝风险的IBD患者尚缺乏成熟的治疗方案。肝素为临床常用的抗凝药物，该药除具有抗凝、抗血栓作用外，尚具有调节免疫及抗炎的作用，如调节细胞因子的合成、抑制T淋巴细胞的激活[18]。此外，相关研究显示，在IBD活动期给予患者肝素治疗疗效明显，然而肝素在应用过程中存在出血的风险，因此其剂量需进一步探究[19]。其他治疗包括应用细胞因子治疗，可在炎症层面干预凝血过程，然而尚缺乏循证依据[20]。如何调节IBD患者的炎症-凝血平衡的治疗治疗的方案尚需进一步探索。

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