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硫代硫酸钠联合双磷酸盐对长期血液透析患者血管钙化的影响

2025-08-12 58 上传者：管理员

摘要：目的：探讨硫代硫酸钠(STS)联合双磷酸盐对长期血液透析(HD)患者血管钙化的影响。方法：选取2023年2月至2024年3月于驻马店市第一人民医院接受长期HD治疗的66例患者，用随机数字表法分为观察组和对照组，各33例。对照组予以STS治疗，观察组在对照组基础上加用双磷酸盐进行治疗。比较两组治疗前后血钙、血磷、钙磷乘积、PTH水平、冠脉血管内径、冠状动脉钙化评分(CACs)以及治疗期间不良反应发生的情况。结果：治疗后，两组血钙、血磷、钙磷乘积水平降低，且观察组水平低于对照组(P<0.05);两组PTH水平降低，且观察组水平低于对照组(P<0.05);两组患者冠脉血管内径增大，CACs降低，且观察组改善情况更好(P<0.05);两组不良反应总发生率(15.15%、12.12%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：STS联合双磷酸盐治疗能有效调节长期HD患者钙磷代谢，增加血管内径，缓解血管钙化情况，且具有较好的安全性。

关键词：
HD
双磷酸盐
硫代硫酸钠
血液透析
血管钙化
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血液透析(hemodialysis,HD)是终末期肾脏疾病患者的主要治疗手段,通过透析可有效排除患者体内的代谢毒物,缓解肾脏负担,延长患者的生存期[1]｡但长期的HD治疗会导致多种严重并发症,其中血管钙化作为关键诱因,极大地提升了心血管疾病的风险以及患者的死亡率[2,3]｡研究显示,高磷血症､钙磷乘积过高以及甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)水平上升是加速血管钙化的主要原因,与心血管疾病的发生发展密切相关,这些因素共同促进磷酸盐在血管壁的异常沉积,最终导致冠状动脉等血管结构的钙化[4,5]｡临床上常使用磷结合剂､活性维生素D等药物治疗,但这些药物可能引起异位钙化或加重已有钙化[6]｡硫代硫酸钠(sodiumthiosulfate,STS)是一种还原剂,它能够与多种金属离子络合形成水溶性复合物,具有抗氧化､舒张血管和钙化抑制作用,静脉注射STS可以预防､延缓和改善HD患者的血管钙化[7,8]｡双磷酸盐作为抗骨质疏松药物,能够抑制破骨细胞活性,减少骨组织的吸收过程,从而在一定程度上对血管钙化产生抑制作用[9,10]｡目前临床上对HD患者血管钙化治疗的研究多集中在STS单独使用上,关于其与双磷酸盐联合使用的效果尚不明确,本研究将探讨STS联合双磷酸盐对长期HD患者血管钙化的影响,以期为临床提供新的治疗策略,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2023年2月至2024年3月于驻马店市第一人民医院接受长期HD治疗的66例患者,用随机数字表法均分为观察组和对照组,各33例｡(1)纳入标准:①接受长期(>6个月)血液透析治疗的患者;②经影像学检查确诊存在冠状动脉钙化;③临床病历资料完整｡(2)排除标准:①合并恶性肿瘤;②存在心､肝､肾等重要脏器功能不全;③凝血功能异常｡两组一般资料比较无显著差异(P>0.05),见表1｡本研究经驻马店市第一人民医院医学伦理委员会批准,批准文号:伦理(2022)年伦理第(7)号,所有患者或其家属均签署知情同意书｡

表1两组患者一般资料比较

1.2方法

对照组患者予以STS(重庆药友制药有限责任公司,国药准字H50020770,规格:20mL:1g)治疗,每次透析后,将0.18g/kg的STS与100mL生理盐水混合,于30min内静脉滴注完毕,连续治疗6个月｡观察组在对照组基础上加用阿仑膦酸钠片(杭州民生滨江制药有限公司,国药准字H20203221,规格:70mg),口服,1次/周,70mg/次,连续治疗6个月｡

1.3观察指标

(1)比较两组治疗前后血钙､血磷､钙磷乘积､PTH水平､冠脉血管内径､冠状动脉钙化评分(coronaryarterycalcificationscore,CACs)以及治疗期间不良反应发生的情况｡

(2)在空腹状态下,从患者体内抽取静脉血样本,采用生化自动分析仪检测血钙､血磷水平,并计算出钙磷乘积;采用酶联免疫吸附法检测PTH水平;采用超声测量冠脉血管内径､CT检测CACs｡

(3)采用Agatston评分标准评估CACs｡无钙化为0分;轻度钙化为1~100分;中度钙化为101~400分;重度钙化为>400分,评分越高钙化程度越严重[11]｡

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析｡计量资料以均数±标准差(xs)表示,组内采用t检验;计数资料以n(%)表示,组间采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组治疗前后血钙､血磷､钙磷乘积比较

两组治疗前血钙､血磷及钙磷乘积水平比较无显著差异(P>0.05)｡治疗后,两组各指标水平均降低,且观察组水平低于对照组(P<0.05),见表2｡

表2两组治疗前后血钙､血磷､钙磷乘积比较

2.2两组治疗前后PTH水平比较

两组治疗前PTH水平比较无显著差异(P>0.05)｡治疗后,两组水平均降低,且观察组水平低于对照组(P<0.05),见表3｡

表3两组治疗前后PTH水平比较

2.3两组治疗前后冠脉血管内径､CACs比较

两组治疗前冠脉血管内径､CACs比较无显著差异(P>0.05)｡治疗后,两组冠脉血管内径增大,CACs降低,且观察组改善情况更好(P<0.05),见表4｡

表4两组治疗前后冠脉血管内径､CACs比较

2.4两组不良反应情况比较

两组不良反应总发生率(15.15%､12.12%)比较无显著差异(P>0.05),见表5｡

表5两组不良反应情况比较[n=33,n(%)]

3、讨论

维持性HD作为终末期肾病患者生命延续的关键手段,借助血液净化技术清除体内毒素,可显著提升患者的生存质量[12]｡然而长期的HD往往会引发机体内微量元素失衡,导致多种并发症,其中由钙磷代谢紊乱诱发的血管钙化最为常见,已成为患者面临的主要健康威胁之一[13,14]｡HD患者血管钙化的机制错综复杂,其核心表现为血管平滑肌细胞向成骨样细胞的异常转分化｡在正常生理状态下,血管平滑肌细胞具备防止异位钙化的机制,与血管钙化抑制因子协同作用,共同维护血管健康,防止血管钙化的发生,一旦这一机制受损,血管平滑肌细胞便可能发生转分化,进而促进血管钙化的形成[15]｡具体而言,高磷酸盐血症和高血钙症会削弱血管平滑肌细胞的异位钙化抑制能力,诱导其分泌基质囊泡,启动细胞外矿化过程,从而加速其向成骨样细胞的转分化进程,且HD患者处于高血钙､高血磷的潜在风险环境中,故而更易遭受血管钙化的侵袭[16]｡相关研究指出,接近80%的HD患者伴有血管钙化,这已成为导致HD患者死亡率攀升的关键因素[17]｡因此,为提高HD患者的生活质量,需要对血管钙化问题采取积极有效的治疗措施｡

STS作为一种有效的螯合物质,能够与钙离子相结合,提升其在水溶液中的溶解度,从而延缓血管钙化的进程,此外,STS还展现出卓越的抗氧化性能,能够优化血管内膜结构,促进血管的舒张功能,增加组织血液供应[18]｡杜雯等[19]研究指出,STS能舒张血管,预防晶体形成和血管钙化｡而双磷酸盐则能通过特异性结合骨组织中的羟基磷灰石,有效抑制骨吸收,减少钙的释放,为减缓血管钙化提供了新的治疗途径｡本研究结果显示,相较于对照组,接受STS联合双磷酸盐治疗的研究组患者在其血钙､血磷､钙磷乘积水平以及PTH水平上展现出更为明显的降低趋势,表明该联合疗法能有效纠正钙磷代谢紊乱,调控血管钙化相关因子｡分析原因:STS通过与钙离子发生螯合作用,形成可溶性的复合物,或通过诱导代谢性酸中毒来增强钙磷的溶解度,进而降低血钙与血磷水平,有效改善钙磷代谢[20]｡另一方面,双磷酸盐通过提升血管平滑肌细胞内PTH相关肽的合成,进而抑制碱性磷酸酶的活性,并下调钠依赖性磷协同转运子的功能,有效调控磷的转运,从而达到抑制血管钙化的目的｡

本研究还发现,观察组冠状血管内径增加程度大于对照组,CACs低于对照组,表明STS联合双磷酸盐治疗能够显著扩张HD患者的血管,降低患者的CACs,有效改善血管钙化程度｡分析原因:一方面,STS通过与钙离子结合,形成可溶性的硫代硫酸钙沉淀,减轻血管钙化程度;另一方面,通过抗氧化作用,清除会对血管内皮细胞造成损伤的活性氧,从而达到抑制血管钙化的效果｡且STS在抑制血管钙化的同时,还发挥出扩张血管的作用｡而双磷酸盐则通过抑制骨吸收,减少钙的释放,两者联合应用产生了显著的协同效果｡此外,两组患者在治疗过程中发生不良反应的概率均较低,且未出现严重不良反应,表明STS联合双磷酸盐治疗可有效改善患者血管钙化情况,且具有一定安全性｡

综上所述,STS联合双磷酸盐治疗能有效调节长期HD患者钙磷代谢,增加血管内径,缓解血管钙化情况,且具有较好的安全性,值得推广使用｡尽管本研究为STS联合双磷酸盐治疗长期HD患者血管钙化提供了初步证据,但研究样本量较小,结果可能存在一定偏差,仍需更多大规模､随机对照试验进一步验证其疗效和安全性,且未来研究还应关注最佳剂量､疗程的确定和长期随访结果,以获得更加可靠的结论｡

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