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VOSviewer软件探讨中医药治疗小儿抽动-秽语综合征用药规律

2024-09-27 94 上传者：管理员

摘要：目的检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP数据库)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)治疗抽动-秽语综合征(TS)的文献，进行方、药的可视化分析，对中医药治疗小儿TS的用药规律进行全方位探讨，为临床治疗TS提供思路。方法基于文献计量学方法，利用Excel软件对纳入文献中各医家采用的中药自拟方进行拆分、整理，导入至VOSviewer文献可视化软件中，运用频数分析、聚类分析等方法对纳入文献中有关中医用药情况进行数据挖掘。结果 390篇非重复文献中涉及处方(自拟方)47张，中药121味，总频数为385次，频数>5次的中药共20味，其中前10味依次为甘草、白芍、僵蚕、钩藤、茯苓、蝉蜕、石菖蒲、龙骨、全蝎、天麻。中药的药性分布中，以寒、平、温使用频数最高；五味分布中，以甘、苦、辛使用频数最高；药物归经依次为肝经、肺经、心经、脾经、肾经、胃经。中药的功效主要为平肝息风、补益、解表、安神，其余药物占比较为平均。对药物特点进行密度视图分析，通过设置药物出现频数(≥3次)得到54味中药的密度图，进一步分析得到A(甘草、白芍、茯苓、钩藤、僵蚕、柴胡、石决明、川芎、龙骨、牡蛎、珍珠母、全蝎)、B(山药、当归、生地黄、熟地黄、枸杞子、山萸肉、泽泻)、C(半夏、陈皮、竹茹、枳实、白术、黄芩、茯神、党参、天竺黄)、D(蝉蜕、玄参、桔梗、薄荷、连翘、牛蒡子、金银花)4组高权重药物。对药物功效进行密度视图分析，得到高权重药物组合为平肝息风药、补益药、化痰药以及清热药。对治疗TS的中药进行聚类分析，通过调整药物的出现频数(≥3次),得到54味中药的聚类视图，依据药物功效以及基本组方思路进行分类，总结得出A(解表热、平肝阳)、B(滋肾阴、补气血、养经筋)、C(补脾虚、疏肝气)、D(息肝风、祛痰热、清头目)4种基础组方思路。结论中医药治疗小儿TS以平肝息风、燥湿化痰、发散风热为主，重在祛除风、热、痰邪，兼以补虚。但目前关于TS临床用药的文献多为名家经验，其中涉及方药的有效性尚需通过严格的临床试验证实；而关于临床应用中药治疗TS的相关文献较少，且一部分仅为个案，仍需大样本的临床数据支持，从而探究其更深层次的用药规律。

关键词：
中医药
小儿
抽动-秽语综合征
数据挖掘
用药规律
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抽动-秽语综合征(tourette syndrome, TS)是一种好发于儿童的精神神经系统疾病，以不自主运动(运动性抽动)和发声(发声性抽动)为特征[1]。西医对该病的病理机制尚不明确，认为可能与遗传及神经生理因素有关[2],常使用中枢神经抑制剂、多巴胺受体阻滞剂、抗精神病类、抗癫痫类等药物治疗，但其不良反应明显，可发生嗜睡、易激惹、头晕、头痛、口干及失眠等不良反应，甚至引起低血压等[3],且患儿依从性较差。中医学治疗TS以中药内服、针灸、推拿等为主，疗效平稳，且无明显不良反应[4-7]。本文通过频数分析、密度图分析、聚类分析总结中医药治疗小儿TS的用药规律，以期为临床治疗提供依据。

1、材料与方法

1.1数据来源

检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP数据库)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)的文献，检索式为“抽动-秽语综合征”or“多发性抽动症”and“经验”,检索时间限定为2013年3月1日至2023年3月1日。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照第5版《精神障碍诊断与统计手册》[8]制定TS的诊断标准，包括多次运动抽动和至少1种发声抽动，这些症状持续时间超过1年，并且在18岁之前发病。

1.2.2中医诊断标准

参照《中医儿科学》中的小儿抽动症的诊断标准[9]。1)发病年龄多在2～12岁，可能存在家族史，病程至少持续1年，其无抽动间歇期不超过3个月；2)患儿可能会出现不自主的面部、颈部、肩部、躯干及四肢肌肉的快速收缩，固定方式反复出现，抽动时咽部可能发出异常声音或粗俗语言；3)抽动呈慢性反复过程，有明显波动性，并且可以暂时被意志控制；4)有些患儿还可能伴有情绪行为症状，如性情急躁、冲动任性、胆小、注意力不集中、学习成绩不稳定；5)脑电图、头颅MRI、血铅、抗链球菌溶血素“O”等检查可协助鉴别诊断。

1.3纳入标准

1)符合上述中、西医诊断标准；2)明确提及以中药为主要治疗手段且疗效确切；3)如存在其他兼症用药，只纳入其基础方；4)多次复诊，取其首次处方。

1.4排除标准

1)文献仅为治疗经验及相关理论探讨，并未有记载相关中药处方；2)同一作者从不同角度发表的重复医案；3)其他疾病合并TS;4)学位论文及会议论文。

1.5数据处理与录入

为确保数据的准确性，参考2016年中国中医药出版社出版的“十三五”教材《中药学》对处方中出现的中药名称、性味、归经、功效进行标准化处理，规范药物名称、性味、归经。如“制远志”规范为“远志”“茱萸肉”规范为“山萸肉”等。

1.6数据分析

运用VOSviewer(版本1.6.18)软件的“Overlay Visualization”和“Density Visualization”功能模块，对临床治疗TS患儿的中药方剂进行共现分析。首先，分析药物的药性、归经及功效分类，识别药物共现频数和关联性。然后，利用关联规则分析组方规律，确定高权重药物及其特点。最后，通过调整药物频数生成聚类视图，分析用药特点。

2、结果

2.1药物频数>5次的药物

共得到621篇文献，最终纳入390篇非重复的文献，其中涉及处方(自拟方)47张，中药121味，总频数为385次，频数>5次的中药共20味，其中前10味依次为甘草、白芍、僵蚕、钩藤、茯苓、蝉蜕、石菖蒲、龙骨、全蝎、天麻。详见表1。

表1中医药治疗小儿TS药物频数>5次的药物

2.2药物性味及归经

中药的药性分布中，以寒、平、温使用频数最高；五味分布中，以甘、苦、辛使用频数最高；药物归经依次为肝经、肺经、心经、脾经、肾经、胃经。中药的功效主要为平肝息风、补益、解表、安神，其余药物占比较为平均。详见表2、表3、表4、表5。

表2中医药治疗小儿TS药物药性频数

表3中医药治疗小儿TS药物药味频数

表4中医药治疗小儿TS药物归经频数

表5中医药治疗小儿TS药物功效频数

2.3高权重药物特点密度视图分析

对药物特点进行密度视图分析：每一味中药相当于一个关键词，关键词的密度由周围关键词数量及权重高低决定。冷色代表低密度区，暖色代表高密度区，密度视图可以通过颜色的渐变很直观地表现出节点的权重[10]。颜色由蓝色(低密度区)向红色(高密度区)逐渐过渡。通过设置药物出现频数(≥3次)得到54味中药的密度图。筛选红色为主的高密度区及其区域里的高权重药物，并结合药物的出现频数分析，得到A(甘草、白芍、茯苓、钩藤、僵蚕、柴胡、石决明、川芎、龙骨、牡蛎、珍珠母、全蝎)、B(山药、当归、生地黄、熟地黄、枸杞子、山萸肉、泽泻)、C(半夏、陈皮、竹茹、枳实、白术、黄芩、茯神、党参、天竺黄)、D(蝉蜕、玄参、桔梗、薄荷、连翘、牛蒡子、金银花)4组高权重药物。详见图1。对药物功效进行密度视图分析，得到高权重药物组合为平肝息风药、补益药、燥湿化痰药以及清热药。详见表6。

图1频数≥3次高权重药物特点密度视图

表6高权重药物组合

2.4聚类分析

对治疗小儿TS的中药进行聚类分析，图中同一颜色的节点代表他们属于同一聚类，节点越大表示该中药出现的频数越高，节点连线越多表示药与药之间联系越密切。通过调整药物的出现频数(≥3次),得到了54味中药的聚类视图，见图2。依据药物功效以及基本组方思路进行分类，总结得出4种基础组方思路，见表7。

图2药物频数≥3次的聚类视图

表7聚类药物功效及基本组方思路

3、讨论

中医学认为，小儿TS发病责之于情志内伤、脏腑失调、痰热内扰、气血亏虚等方面。脏腑失调，尤其是肝、肺、心、脾的功能失调，影响气血运行和筋脉濡养，是TS发病的重要因素。痰热内扰，蒙蔽清窍，扰乱神明，可导致抽动和秽语症状。小儿天性稚嫩，气血未充，气血亏虚不能濡养筋脉、脑髓，易致筋脉失养，脑髓失充，从而引发TS。

3.1用药规律分析

药物频数统计显示，目前治疗小儿TS的中药频数>10次的均具有平肝息风、发散风热、祛风通络、理气化痰、芳香开窍等功效，体现出临床上对治疗本病以息风、补益、化痰、清热为基本治法。在性味、归经统计中，药性以寒、平、温为主。正如《临证指南医案·幼科要略》所言：“襁褓小儿，体属纯阳，所患热病最多。”用药多遵循“小儿纯阳之体，最宜清凉”的原则，注重寒温并用，在平抑肝阳、清宣肺热的同时，配伍温药化痰。药味方面，多使用甘、苦、辛味药，辛温发散解表，苦温燥湿温通，甘温补益气血，同时本病病程一般较长，平性药药性无偏颇，符合患儿长期用药的需求。药物归经方面，主要归肝经、肺经、心经、脾经、肾经、胃经。《灵枢·口问》中云：“心者，五脏六腑之主也，目者宗脉之所聚也，上液之道也，口鼻者气之门户也。故悲哀愁忧则心动，心动则五脏六腑皆摇。”心对神明的调控功能失调可引发抽动[11]。《小儿药证直诀》中云：“凡病或新或久，皆引肝风，风动而上于头目，目属肝，肝风入于目，上下左右如风吹，不轻不重，儿不能任，故目连札也。”可知本病病机主责于肝风。《脾胃论》中云：“内伤脾胃，百病由生。”可知脾胃在维持人体机能正常运转中发挥了关键作用，加之小儿稚阴稚阳，喂养稍有不慎，就易产生正气不足、虚火过盛等现象，从而使四肢、经络、筋脉、脏腑失于濡养，引发抽动[12]。肺为娇脏，有抵御外邪侵袭的作用，且小儿有“肺常不足”的生理特点，故外邪侵袭肺脏首当其冲。

3.2高权重药物分析

对4组高权重药物进行组合，其功效主要为平肝息风、补益气血、燥湿化痰以及清热解毒，由此可知该病与风、虚、痰、热等病理因素密切相关。

3.3聚类分析

在聚类视图的基础上，依据药物功效以及基本组方思路进行分类、总结，可以将其分为4组聚类。

小儿肺脏娇嫩，如感风邪，易从阳化热，引发肝风，即“外风引发内风”所致[13]。A组聚类中的药物主要由平肝息风药以及清热药组成。如僵蚕、珍珠母具有息风止痉、平抑肝阳的作用，为治疗肝风内动、惊痫抽搐之常用药；葛根、蝉蜕、薄荷、牛蒡子、连翘、金银花均有疏散风热的作用；僵蚕、蝉蜕相伍也可起到宣肺泻热、平肝息风的疗效[14]。故通过A组聚类分析，可以得知治疗因外风引发内风而致抽动的患儿用药重点在于解表热、平肝阳。

B组聚类中的药物组成大致符合六味地黄丸及四物汤这2个方剂的组成。六味地黄丸滋补肾阴、补肾填精，方中“三补”配伍“三泻”,补泻兼施，泄浊有利于生精，降火有利于养阴，已经成为现代中医治疗小儿抽动障碍(GTS)的基础方剂，具有丰富的临床基础及理论基础[15-17]。脾主肌肉，小儿脾气易不足，气血虚弱，清阳不达四末，则肌肉失去濡养，抵御外邪能力下降，易使病邪侵袭肌肉，从而引发抽动[18],且依据“治风先治血”的理论，采用四物汤来补血和血，濡养经筋，从而缓解抽动。故通过B组聚类分析，可以得知治疗阴虚风动而致抽动的患儿用药重点在于滋肾阴、补气血、养经筋。

小儿肝常有余，脾常不足，且易饮食失调，加重其脾虚状态。脾与肝的关系主要表现在统血与藏血相互协调、运化与疏泄相互为用2个方面。脾虚者，一方面，气血精微生化乏源，导致肝脏无以纳血，肝阳上亢，小儿肝气盛，肝阳易携所盛之肝气化风[19];另一方面，水谷运化失司，精微聚集为痰，痰邪与风邪结合，使气血运行受阻，导致筋脉拘急，引发抽动[20]。C组聚类中的药物主要聚焦在肝脾两脏，且重在健脾。党参、太子参、白术药性平缓，为临床健脾益气、燥湿化痰之常用药，配伍柴胡、枳壳疏肝理气。其中党参和太子参还具有调节免疫机制的作用[21-22]。有研究指出，TS与免疫机制之间存在密切联系，健脾化痰祛湿功效的中药不仅能提高TS患儿的免疫功能，同时还可兼顾脾胃，起到扶正祛邪的作用[23]。故通过C组聚类分析，可以得知治疗脾虚肝亢而致抽动的患儿用药特点在于补脾虚、疏肝气。

小儿肝常有余，肝亢易生风，风胜则动，故多出现躯干、四肢、面部肌肉的抽搐挛急。《杂病源流犀烛·痰饮源流》中言：“痰为诸病之源，怪病皆由痰成。”D组聚类中的药物组成大致同天麻钩藤饮及温胆汤。首先，天麻、钩藤起到平肝息风的功效；石决明平肝潜阳，清热明目，配伍黄芩、桑叶、栀子以清肝泻火。其次，半夏具有燥湿化痰、降逆和胃的功效，因小儿饮食无节制，嗜食肥甘厚味，易化痰生热，故配伍竹茹，既可化痰和胃，又可清泻胆热；枳实、陈皮理气行脾，气畅则痰自消。最后，郁金配伍石菖蒲，醒神益智、豁痰开窍。故通过D组聚类分析，可以得知治疗热极生风而致抽动的患儿用药特点在于息肝风、祛痰热、清头目。

综上所述，中医药治疗小儿TS以平肝息风、燥湿化痰、发散风热为主，重在祛除风、热、痰邪，兼以补虚。但目前关于TS临床用药的文献多为名家经验，其中涉及方药的有效性尚需通过严格的临床试验证实；临床应用中药治疗TS的相关文献较少，且一部分仅为个案，仍需大样本的临床数据支持，从而探究其更深层次的用药规律。

参考文献:

[1]郭宁,李亚平.儿童抽动障碍中医治疗研究进展[J].陕西中医,2021,42(7):983-985.

[2]冯鹏,史正刚,孙治前,等.神经递质与抽动秽语综合征[J].重庆医科大学学报,2021,46(5):516-521.

[3]冯鹏,史正刚,孙治前,等.中医药调控神经递质治疗多发性抽动症的研究进展[J].中药药理与临床,2020,36(2):267-271.

[4]张馨心,马融,李亚平.儿童抽动障碍的中医研究进展[J].中华中医药杂志,2020,35(12):6241-6244.

[5]杜欢,向红,张芹,等.黎欣主任医师运用宁肝息风汤治疗儿童抽动障碍经验[J].光明中医,2022,37(19):3498-3500.

[6]邹鑫,孙丽平,王烈.王烈教授运用对药治疗小儿抽动障碍经验[J].中医儿科杂志,2022,18(3):1-4.

[7]潘凌靖秀,李文娟,计亚东,等.王净净教授治疗小儿抽动障碍的经验[J].湖南中医药大学学报,2022,42(3):449-452.

[8]美国精神医学学会.精神障碍诊断与统计手册[M].5版.北京:北京大学出版社,2014:77-78.

[9]赵霞,李新民.中医儿科学[M].北京:中国中医药出版社,2021:187-188.

[10]司莉,刘剑楠.三种信息可视化软件的比较研究——基于KOS研究的可视化实验分析[J].图书馆杂志,2014,33(1):61-67.