紫草始载于《神农本草经》，性寒，味苦，归心、肝经，具有清热解毒、凉血止血、透疹发斑之功，属清热药下属分类的清热凉血药[1]。紫草用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤等，常应用在皮肤病的治疗中。在《本草纲目》就有记载：“紫草，其功长于凉血活血，利大小肠”。故痘疹欲出未出，血热毒盛，大便闭涩者宜用之，已出而紫黑便闭者亦可用。若已出而红活，及白陷大便利者，切宜忌之。《本草求原》：“紫草，痘疹隐隐，欲出未出，色赤干枯，及已出而便闭、色紫黑者宜之，痘夹黑疔亦宜。若痘已齐布红活，二便通调，则改用紫草茸，……，于血热未清，用以活血而寓升发之义也”。现代药理研究证明紫草具有抗炎、抗菌、镇痛、抗氧化等作用。

1、化学组成

紫草最主要的成分就是紫草素，还有乙酰紫草素（Acetylshikonin）、去氧紫草素（Deoxyshikonin）、异丁基紫草素（Isobutyshikonin）、β，β-二甲基丙烯酰紫草素（β，β-Dimethylacrylshikonin）、β-羟基异戊酰紫草素（β-Hydroxyisovalerylshikonin）、紫草烷（Alkannan）、紫草红（Alkannin）、α-甲基-正-丁酰紫草素（α-Methyl-n-butyrylshikonin）、3,4-二甲基戊烯-3-酰基紫草醌等[2]。

2、现代药理作用研究

2.1抗炎、抗菌

对紫草的抗炎作用研究大多从抑制NF-κB信号通路的活性或炎症小体的活化。NF-κB是炎症反应的核心环节，紫草能下调NF-κB激活抑制环氧合酶2(COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的激活[3,4,5,6]。炎症小体作为补体和激活Caspase-1的支架，Caspase-1促进炎性因子的分泌，紫草素可抑制Caspase-1的活化，并抑制分离的Caspase-1的活性来达到抗炎的作用[7]。赵雪梅等[8]研究紫草水、醇提取物对不同菌种的抑制作用时，得出乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、福氏Ⅱ型杆菌、无乳链球菌的抑制作用最强，水提物对奇异变形杆菌的抑制作用，两种提取物均对白色念珠球菌有很好的抑制作用。LEE Y S等[9]研究紫草素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌作用与其对肽聚糖的亲和力、细胞质膜的通透性以及ATP结合盒（Abc）转运蛋白的活性有关。研究紫草的抗菌作用能够抑制抗生素的耐药性及对真菌性疾病的治疗提供新思路。

2.2抗病毒

病毒是一种非细胞微生物，由一个核酸长链和蛋白质外壳构成。病毒进入宿主细胞后，就可以利用细胞中的物质和能量以及复制、转录和转译的能力，按照自己的核酸所包含的遗传信息产生新一代病毒。对抗病毒功效的研究就是从抑制宿主细胞表面蛋白质，抑制其转录复制能力，抑制受感染细胞凋亡，减少病毒感染。ZHANG Y等[10]研究表明合成紫草内酯，能够以剂量依赖性的方式抑制受感染细胞表面最重要的蛋白质神经氨酸酶A(N），感染细胞中病毒核蛋白m RNA显著减少，抑制其转录复制。研究表明紫草素可在体外非细胞毒性水平上抑制97%～100%的HIV侵袭[11,12]。CHEN X[13]研究紫草素干扰下游信号阻断趋化因子受体的功能，可抑制HIV-1的复制能力。对人类乳头瘤病毒、疱疹病毒的研究中也能够得出紫草主要是抑制其病毒的复制能力，减轻其炎症反应，从而达到抗病毒的作用[14,15]。紫草抗病毒作用的研究，能够对研究新型抗病毒制剂提供新鲜思路，尤其在其治疗HIV有重要价值。

2.3抗肿瘤

对紫草抗肿瘤的作用研究众多，目前主要集中在紫草能够通过诱导细胞凋亡、抑制细胞分裂周期及增殖、诱导线粒体膜电位破坏、抗肿瘤血管生成等方面进行研究。研究表明[16]，紫草素能在多种癌细胞系中诱导细胞凋亡，但在正常细胞系中不诱导细胞凋亡。紫草素及其衍生物具有广泛的活性，在其治疗甲状腺髓样癌（MTC）在这项研究中，表明紫草素及其衍生物诱导细胞凋亡，并抑制细胞迁移和侵袭甲状腺髓样癌[17]。紫草素能诱导线粒体膜电位的破坏[18,19]，导致各种癌症细胞中的线粒体凋亡细胞死亡[20,21,22]。紫草素可增强吉非替尼在表皮生长因子受体（EGFR）野生型肺癌细胞的抗肿瘤作用，抑制相关蛋白的作用，影响分裂周期[23]。同时众多研究表明紫草能够防止细胞获得耐药性，提高治疗的敏感性[24,25]，尤其是对放化疗产生抗性的患者的治疗，有积极作用。

2.4抑制脂肪生成

脂肪形成可以定义为由于脂肪数量和大小的增加而增加的脂肪团块。抑制脂肪的生成主要是通过调节相关基因影响关键的脂肪转录因子。GWON S Y等[26]研究表明紫草能下调脂肪发生途径的基因、抑制肝脏的脂肪生成基因和白色脂肪组织中的脂肪转录因子而介导的抗肥胖活性，同时紫草能显著降低肥胖小鼠的体质量增加、脂肪细胞增大和脂肪组织增重。紫草素激活抗脂肪形成作用中的关键作用的WNT/β-连环蛋白途径以维持β-连环蛋白的核基因水平[27]，从而抑制脂肪转录因子的表达以及细胞内脂肪的积累[27]。

2.5抗过敏

变态反应性疾病主要是由于各种原因导致的肥大细胞活化和脱颗粒，释放具有炎症活化的化学介质。变态反应性疾病主要与树状突细胞（DCS）与TH有关，肥大细胞是多功能分泌细胞，其有助于研究过敏性疾病的发病机制，包括哮喘、特应性皮炎。肥大细胞衍生的肿瘤坏死因子α（TNF-α）在过敏性疾病的发展中作为过敏性炎症的介质发挥关键作用[28]。各项研究主要集中在紫草抑制肥大细胞及TNF-α的表达，实验研究证实紫草素对TNF-αmRNA表达的抑制作用比其对脱颗粒的作用更有效，表明紫草素具有有效的抗炎抗过敏活性[29]。钙调神经磷酸酶被认为是肥大细胞和淋巴细胞活化过程中的限速信号转导[30]，紫草素通过抑制孤儿核受体Nr4a家族基因表达作为肥大细胞中新的原癌类钙调神经磷酸酶抑制剂而具有抗过敏作用[31]。

2.6抗生育

生育功能通过下丘脑-垂体-卵巢轴进行调控，紫草抗生育功能也是通过影响对下丘脑-垂体-卵巢轴。紫草干预后一段时间内机体内血清促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）的浓度均有下降，生殖功能被抑制[32,33,34]。同时研究也表明紫草的抗生育功能是可逆的[33,34]，经过药物的代谢，机体能够恢复生育功能。

2.7抗血栓形成

血小板聚集、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1）水平升高均与血栓的形成密切相关。紫草通过抑制血小板聚集及削弱纤维化程度来抵抗血栓的形成。血小板聚集可形成动脉血栓且与血管壁的相互作用在动脉粥样硬化、心肌梗死和不稳定型心绞痛的发病机制中起着重要作用；PAI-1是纤溶系统的关键负调节因子，PAI-1水平升高与血栓形成、心血管和代谢疾病有关，在一些血栓形成障碍和纤维化疾病中起关键作用。FENG-Nien Ko等[35]研究表明紫草衍生物能抑制磷酸肌醇分解抑制血小板活化。HAN T等[36]提出紫草素能抑制PAI-1，削弱小鼠肝纤维化，降低血栓质量，保持通路的畅通，而且对治疗与预防血栓有明显效果。对研究紫草治疗心血管疾病及纤维化性疾病有积极的作用。

2.8保肝

保肝作用现在的研究首先是建立APAP诱导肝损伤的模型，从氧化应激、炎症反应等方面进行研究。紫草素能够恢复超氧化物歧化酶（SOD）的表达和谷胱甘肽（GSH）的含量，通过AKT/GSK3β途径依赖的肝细胞Nrf2上调通过抑制氧化应激来保护APAP诱导的肝损伤从而阻断氧化应激[37]，与促进炎症细胞因子（包括IL-6、TNF-α和IL-1β）的天然免疫反应的激活密切相关。紫草能抑制TLR 9和NLRP 3的表达，抑制APAP介导的炎症损伤[38]。

3、紫草对银屑病的作用研究及在皮肤病中的应用

3.1紫草对银屑病的作用机制及应用

紫草素可抑制LL-22和IL-17介导的HaCaT、LV-STAT 3 HaCaT细胞增殖[40,41,42,43]，对LL-22和IL-17诱导的S100A7/A8等炎症因子和CXCL1/2、CCL20等趋化因子的分泌有抑制作用[40,41]，并可通过抑制PKC-NF-κB-dependent降低IL-10诱导的风湿性细胞模型炎症反应[43,45]，以及抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞炎症反应，还可以通过抑制Caspase-1的活性缓解NLRP3和AIM2刺激产生的炎症反应[46]，干扰STAT3信号通路抑制IFN-γ诱导的HaCaT细胞中角蛋白17的过表达[47]。紫草素可以抑制RAF/MEK/ERK信号通路中Erk和PI3K/AKT信号通路中Akt的磷酸化[39]。紫草素对免疫细胞的活化有一定的干预作用。银屑病的发生与CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞以及树突状细胞等多种免疫细胞及其亚群相关，这些免疫细胞活化产生大量的趋化因子和炎症细胞因子，最终导致真表皮炎症细胞浸润，表皮角化过度、角化不全和血管增生扩张。

银屑病在中医称为“白疕”“蛇虱”“松皮癣”。素体血中蕴热，复感风热毒邪，或恣食腥发动风之物，或情志内伤，五志化火，两阳相合，内不能疏泄，燔灼血液，充斥肌肤，发为白疕。“血分有热”是银屑病的主要发病原因，“血热”为其主要病机[48]。因此，清热凉血法是治疗银屑病主要方法。有研究表明，治疗银屑病使用最频繁的前5味中药中，紫草居于前列[49]，最频繁使用药对“紫草、生地黄”位于前3[50]。现代的众多医家在治疗银屑病时始终将紫草作为主要的药材加入组方中，发挥其清热解毒凉血的功效。在治疗寻常型银屑病经进行期血热证、红皮型银屑病时均以紫草为主贯穿整个治疗周期[51,52]。虞朝甫[53]应用紫草组方治疗17例银屑病患者，基本痊愈16例，且在2年内未复发。瞿幸[54]在治疗银屑病血热、血瘀证时都加入了紫草，取紫草凉血化瘀的功效，提高了治疗效率。现代医学认为银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤病，其特征是多种炎症细胞的浸润，角质形成细胞增殖和皮肤血管增多[39]。紫草对银屑病的作用机制尚不明确，但是目前的研究主要集中在抑制表皮角质形成细胞增殖、抑制炎症反应、抑制血管生成等。

3.2紫草在其他皮肤病中的应用

紫草水煎剂、外用制剂在皮肤病的治疗中应用最为广泛。根据现代医家在治疗皮肤病时对紫草水煎剂的使用主要是在治疗过敏性疾病中血热型的荨麻疹、过敏性紫癜、药疹、接触性皮炎、女性经前经血未行，瘀热内结型的痤疮[55]；病毒性疾病中疣类常用的紫蓝方、单纯疱疹的紫草水煎剂[15,56]；系统性红斑狼疮的血热型等等[57,58]。真菌性皮肤病一般情况下均使用外用制剂，如钱方等[59]采用二大归芷膏（当归、白及、白芷、紫草、大黄、地榆、甘草等）治疗角化型手足癣86例，总有效率为96.51%，其中50%的患者痊愈，无新出皮疹，无瘙痒感，复查真菌结果均为阴性。紫草外用制剂在临床上使用多为紫草油或复方紫草油，在治疗过程中无不良反应、副作用小、效果佳。其中面部激素依赖性皮炎、婴儿湿疹、轻度烫伤，以及寻常型及斑块型银屑病等使用较多且在使用时多配合口服中药或其他治疗[60,61,62]。

综上所述，紫草广泛应用于皮肤病中，尤其是在银屑病的治疗中发挥着重要的作用。其多种药理活性的研究结果能够证实紫草在其他疾病的治疗中有很大的潜力，尤其在变态反应性疾病、病毒性疾病、心血管疾病、消化系统疾病、妇科疾病中能够发挥巨大的作用，但目前对这方面的研究相对较少，还需要不断深入研究，扩大紫草应用的疾病谱。

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基金:国家自然科学基金项目(8170151696).