银屑病，中医称“白疕”“干癣”,是一种慢性、反复发作性皮肤病，典型临床表现是皮肤有红斑且覆盖大量银白色鳞屑，好发于头部、肘膝关节，目前尚无根治方法[1]。中医对银屑病的认识最早可追溯至商朝时期甲骨文所载的“疕”,汉代已将银屑病归为疑难疾病[2]。《诸病源候论》曰：“干癣……皮枯索，痒，搔之白屑出是也。皆是风湿邪气客于腠理，复值寒湿，与血气相搏所生。”国医大师禤国维教授从血立论，认为银屑病病在血分，创立银屑灵[3]。银屑灵由土茯苓、肿节风、当归、川芎、地黄、牡丹皮、赤芍、紫草、莪术、甘草10种药物组成。研究表明，银屑灵治疗寻常型银屑病的临床疗效确切，不良反应较小[2,4-5]。本文系统分析、归纳、总结银屑灵治疗寻常型银屑病的相关研究，旨在推动银屑灵治疗寻常型银屑病的临床推广和机制研究。

1、银屑灵治疗寻常型银屑病的临床进展

银屑灵是国医大师禤国维教授创立的治疗寻常型银屑病的代表方剂。研究表明，银屑灵的作用机制与调控炎性因子、micrRNA、脂代谢等密切相关。

1.1 银屑灵治疗寻常型银屑病疗效确切

银屑病的治疗目的是控制及稳定病情，减缓发展进程，提高患者生活质量[1]。疗效指标主要参考红斑、鳞屑、斑块等皮损减轻程度及瘙痒改善程度等。因此，在治疗过程中，采用体表面积(BSA)、医生总体评估(PGA)、银屑病面积和严重程度指数(PASI)、皮肤病生活质量指数(DLQI)评估疗效。YAO D N等[4]观察银屑灵和银屑灵1号方治疗慢性斑块状银屑病的疗效和安全性，经12周治疗后发现银屑灵可显著降低患者PASI评分、BSA评分、瘙痒评分，提高患者生活质量。吕萌[5]观察银屑灵及银屑2号方的疗效及安全性，将120例银屑病患者随机分为3组，即银屑灵组(银屑灵片+银屑2号方颗粒模拟剂)、银屑2号方组(银屑2号方颗粒+银屑灵模拟剂)和安慰剂组(银屑灵模拟剂+银屑2号方颗粒模拟剂),干预12周后发现银屑灵和银屑2号方可显著改善患者PASI评分，有效控制复发率及反跳情况，1例患者在治疗期间出现腹泻。黄咏菁等[6]将98例银屑病患者分为两组，治疗组采用银屑灵和阿维A胶囊治疗，对照组采用阿维A胶囊治疗，干预8周后发现，治疗组临床疗效较对照组显著，在降低阿维A胶囊不良反应、改善患者临床症状方面优于对照组。以上研究结果表明，银屑灵在治疗寻常型银屑病方面具有良好的疗效和安全性。此外，银屑灵与其他药物的联合治疗也显示出潜在的优势。

1.2 降低炎症因子水平

王蕾等[7]研究银屑灵片和阿维A胶囊治疗银屑病的临床疗效及不良反应，结果发现银屑灵片和阿维A胶囊治疗银屑病的临床效果相当，银屑灵片和阿维A胶囊治疗均能降低患者血清干扰素(IFN)-γ水平，银屑灵片较阿维A胶囊更能显著降低不良反应发生率。DAI Y J等[8]观察银屑灵对寻常型银屑病患者PASI评分及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)的影响，按照中医辨证分型将120例寻常型银屑病患者分为风热证组、血瘀证组、血燥证组及对照组，前3组给予银屑灵和鱼肝油软膏治疗，对照组予以安慰剂和鱼肝油软膏治疗，治疗8周后发现银屑灵能明显降低患者PASI评分及血清TNF-α、IL-8水平，表明银屑灵可能是通过抑制血清TNF-α、IL-8水平以减轻炎性反应，改善银屑病患者症状。上述研究结果证实，IFN-γ、TNF-α、IL-8分别与PASI呈正相关，表明银屑灵可能通过抑制炎症因子水平以减轻炎性反应，减少银屑病皮损面积，减轻皮损程度，相较于常规治疗药物的不良反应更小，这些研究结果为进一步推广银屑灵在银屑病治疗中的应用提供有力的支持。

1.3 调控生物学标记物

XU M等[9]采用深度血清蛋白组学和ELISA方法研究银屑灵治疗银屑病的生物学标记物，结果提示血清蛋白纤维胶凝蛋白2(FCN2)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶1(MMP1)可能是银屑灵治疗银屑病的生物学标记物。首先，FCN2的上调可能与银屑灵治疗银屑病的免疫调节作用有关。FCN2在激活先天免疫中的凝集素补体信号通路方面发挥着重要作用，可能通过调节免疫细胞的活化和炎性反应以改善银屑病患者的症状。其次，MIF的增加可能反映了银屑灵对炎症和免疫过程的调节作用。MIF参与炎症细胞的迁移、细胞因子的释放及免疫细胞的调节，其升高可能与银屑灵对炎性反应的调节和免疫平衡的恢复相关。MMP1参与调节细胞外基质的降解，它的升高可能反映了银屑灵在减轻关节炎症状和改善关节功能方面的作用。

卢月等[10]使用基因表达谱芯片和miRNA芯片技术研究银屑病血瘀证患者与健康人，以及采用银屑灵治疗银屑病血瘀证患者前后外周血单核细胞差异表达基因和miRNA发现，与健康人相比，银屑病血瘀证患者48个miRNA及27个基因异常表达；采用银屑灵治疗后，有7个miRNA及14个基因发生明显变化，表明银屑灵可能通过miRNA改善银屑病血瘀证患者症状。

1.5 调控脂代谢

何源[11]采用代谢组学研究银屑病患者与健康人的代谢情况，以及采用银屑灵治疗银屑病前后血清和尿液代谢情况后发现，与健康组相比，银屑病组的脂类、氨基酸、维生素和辅酶发生明显变化，银屑灵能明显降低患者三酰甘油、磷脂等脂代谢，改善患者的临床症状，表明银屑灵可能通过脂代谢调节患者的代谢紊乱状态，达到治疗目的。

1.6 通过Wnt5a调控瘦素

邓家侵等[12-13]将60例银屑病肥胖患者随机分为两组，观察组采用银屑灵和复方丙酸氯倍他索软膏治疗，观察组采用复方丙酸氯倍他索软膏治疗，治疗2个月后发现银屑灵与复方丙酸氯倍他索软膏联合应用可明显提高临床疗效，降低PASI评分、身体质量指数、血清瘦素含量、Wnt5a含量，表明银屑灵可能通过Wnt5a调控瘦素治疗寻常型银屑病。

银屑病由遗传、环境、病毒、真菌等多种因素诱发的以T淋巴细胞介导为主、多种免疫细胞共同参与的角质细胞过度增殖与异常角化，使损害处表皮增厚，覆有明显鳞屑[1]。而上述研究中，银屑灵通过抑制IFN-γ、TNF-α、IL-8水平，缩小红斑、鳞屑、斑块面积及减轻皮损厚度，说明银屑灵可能通过抑制炎症因子水平达到抗角化作用，从而治疗银屑病。免疫应答异常是银屑病发病的重要因素，发挥免疫调节作用的血清蛋白FCN2、MIF、MMP1可能是银屑灵治疗银屑病的生物学标记物，说明银屑灵不仅可能会影响免疫细胞的增殖和活化，还可能对趋化因子及炎症因子的分泌产生抑制作用。此外，个体化治疗策略的发展也值得关注，结合中医辨证施治方法，根据患者的不同辨证类型及体质差异，深入进行特定种类的研究，如在寻常型银屑病血瘀证患者的研究中发现重要的治疗靶点miRNA,在寻常型银屑病肥胖患者的研究中发现银屑灵通过Wnt5a调控瘦素治疗银屑病，根据这些特异的信号通路，有助于今后为患者选择更合适的治疗方案，以提高治疗效果，同时将不同研究结果进行综合分析可能有助于揭示银屑灵的整体治疗机制。未来的研究可以探索这些调控机制之间的相互关系，为银屑病的精准治疗提供更全面的认识。

2、银屑灵治疗银屑病的实验进展

寻常型银屑病的病理机制尚未完全阐明，角质细胞异常学说及IL-23/IL-17轴学说在治疗寻常型银屑病方面发挥着重要影响。

2.1 纠正角质细胞异常

角质细胞异常学说认为寻常型银屑病的病理机制是角质细胞的过度增殖和异常角化。刘凤年等[14]应用雌激素诱导雌性昆明小鼠建立阴道上皮细胞过度增殖模型，结果显示不同浓度的银屑灵可显著抑制小鼠阴道上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)表达。银屑灵还可抑制上皮细胞有丝分裂，抑制上皮细胞的过度增殖[15]。在细胞水平，冯森玲[16]应用银屑灵含药血清干预脂多糖诱导的HaCaT细胞过度增殖模型，发现银屑灵含药血清能抑制HaCaT细胞过度增殖，促进HaCaT细胞凋亡。卢传坚等[17]应用不同剂量的银屑灵干预寻常型银屑病角化不全的小鼠模型，发现银屑灵能促进鼠尾鳞片表皮颗粒层形成，表明银屑灵具有纠正角质细胞角化不全的功能。陈有军等[18]在当归、川芎、赤芍中检测出绿原酸、芍药苷、异嗪皮啶、阿魏酸和落新妇苷5种主要成分，朱伟等[19]利用MetaDrug对以上成分作用于银屑病的有效性进行分析，发现落新妇苷可能帮助银屑灵中的其他有效成分进入病变细胞发挥治疗作用。上述研究均阐明银屑灵具有抑制角质细胞过度增殖、纠正角化不全的作用。

2.2 调控IL-23/IL-17轴

IL-23/IL-17轴学说认为IL-23诱导Th17细胞分化增殖所产生的一系列诱发、加重银屑病的炎性反应。皮肤中含有大量T细胞，初始T细胞在TGF-β和IL-6的诱导下分化为Th17细胞。Th17细胞是一种CD4+效应T细胞，因分泌细胞因子IL-17A而得名。IL-23主要由活化的树突状细胞分泌，与Th17细胞上的受体结合，激活JAK-STAT3通路，诱导Th17细胞分泌IL-17A、IL-17F、IL-22,IL-17A、IL-17F、IL-22又诱导角质细胞分泌IL-1β、IL-6、TNF-α、CXCL1、CXCL8等因子诱发级联性炎性反应[20]。因此，IL-23/IL-17(Th17)在银屑病的发生、发展中起着关键作用。研究表明，银屑病患者外周血中IL-23及Th17类细胞因子显著升高[21-22]。研究表明，银屑灵可降低银屑病样小鼠皮损CD3+、CD4+T细胞的浸润，抑制IL-17、IFN-γ的表达[23]。银屑灵还可抑制银屑病样细胞TNF-α、IL-8的表达，表明银屑灵可能是通过调控IL-23/IL-17轴治疗银屑病[15,24]。

3、小结

银屑病是一种慢性、复发性、系统性的难治性疾病，其典型特点是皮损在红斑基础上覆盖银白色鳞屑，目前尚未完全阐明银屑病的发病机制。多数学者认为银屑病是由遗传、环境、病毒、真菌等多种因素诱发的以T淋巴细胞介导为主，多种免疫细胞共同参与的角质细胞过度增殖与异常角化[1]。角质细胞的过度增殖与异常角化是银屑病关键的病理特点之一，其中角蛋白6/16/17在银屑病患者及银屑病样小鼠皮损中高表达，而在健康人及正常小鼠皮肤中低表达或不表达，被认为是诊断及治疗银屑病的关键性指标[25]。

银屑灵是国医大师禤国维教授治疗银屑病的代表方，大量临床实践及实验研究表明银屑灵治疗银屑病疗效确切，不良反应小。本文从临床和基础层面归纳、总结银屑灵治疗银屑病的研究后发现：①银屑灵治疗银屑病的基础研究较少且缺乏深度，这可能是导致银屑灵临床疗效确切但推广、转化及现代化步伐缓慢的关键原因。②银屑灵可能通过抑制角质细胞过度增殖、纠正角质细胞异常角化以治疗银屑病，其具体机制有待进一步深入研究。③调控IL-23/IL-17轴纠正血液中的细胞因子、趋化因子等，以及调控IL-23/IL-17轴与相关因子的相互作用可能是银屑灵治疗银屑病的潜在机制。④银屑灵改善银屑病样病变的作用可能与miRNA、脂代谢有关。总之，目前亟须阐明银屑灵治疗银屑病的机制，以推动银屑灵的现代化研究。

参考文献:

[1]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南(2018完整版)[J].中华皮肤科杂志,2019,52(10):667-710.

[2]闫玉红.银屑灵片处方优化的实验研究及临床探索性研究[D].广州:广州中医药大学,2010.

[3]钟金宝,殷新,卢传坚,等.禤国维教授治疗银屑病经验介绍[J].新中医,2004,36(9):11-12.

[5]吕萌.PSORI-CM02､银屑灵片治疗稳定期斑块状银屑病疗效观察及机制初探[D].广州:广州中医药大学,2018.

[6]黄咏菁,吴元胜,廖列辉,等.阿维A胶囊联合银屑灵片治疗寻常性银屑病的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志,2007,21(10):643-644.

[7]王蕾,黄咏菁,王敏华.银屑灵片治疗寻常型银屑病的临床观察[J].广州中医药大学学报,2009,26(6):520-522,525.

[10]卢月,亓垚,陈曲波,等.银屑灵片对寻常型银屑病血瘀证患者外周血单核细胞差异表达基因和miRNA芯片结果关联分析[J].河北中医,2021,43(5):756-761.

[11]何源.银屑灵治疗寻常型银屑病血清及尿液代谢组学的初步研究[D].广州:广州中医药大学,2016.

[12]邓家侵,何伟,危建安,等.银屑灵片对银屑病肥胖患者血清瘦素动态表达的干预作用[J].世界中医药,2019,14(1):166-169.

[13]邓家侵,何梓阳,刘全知,等.银屑灵片对寻常型进展期银屑病肥胖患者血清瘦素及Wnt5a的影响[J].世界中医药,2017,12(7):1559-1561,1565.

[14]刘凤年,卢传坚,吴晓霞.银屑灵片对小鼠阴道上皮PCNA表达的影响[J].中药新药与临床药理,2006,17(5):329-311.

[15]卢传坚,刘凤年.银屑灵片对上皮细胞有丝分裂的影响[J].中医药临床杂志,2007,19(1):25-26.

[16]冯森玲.银屑灵对过度增殖人角质形成细胞STAT3通路干预的影响[D].广州:广州中医药大学,2013.

[17]卢传坚,闫玉红,赵瑞芝.银屑灵片对鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的影响[J].中药新药与临床药理,2010,21(3):231-233.

[18]陈有军,赵瑞芝,赵莹,等.HPLC-PDA测定银屑灵流膏中5种成分含量[J].中成药,2010,32(9):1522-1525.

[19]朱伟,贺嵩敏,袁小红,等.银屑灵计算机系统药理学研究[J].中药新药与临床药理,2011,22(4):379-382.

[20]赵京霞,王燕,底婷婷,等.IL-23/IL-17轴在银屑病免疫发病机制中的作用[J].基础医学与临床,2012,32(4):453-456.

[23]李宁.银屑灵调节朗格汉斯细胞和T helper细胞的作用及机制研究[D].广州:广州中医药大学,2020.

[24]卢传坚,刘凤年.“银屑灵片”中药提取液对肿瘤坏死因子-α刺激后角朊细胞分泌细胞因子IL-8的影响[J].辽宁中医杂志,2009,36(11):1862-1863.

基金资助:国家自然科学基金(82104872);重庆市科研机构绩效激励引导专项(cstc2020jxjl130009);成都中医药大学2020年度“杏林学者”学科人才科研提升计划(YYZX2020048);重庆博士后研究项目特别资助(2022CQBSHTB3062);

文章来源:何珏凝,陈万群,张金卫.银屑灵治疗寻常型银屑病的研究进展[J].中国民间疗法,2025,33(02):99-102.