摘要:目的:探讨小柴胡汤合桔梗甘草汤治疗带状疱疹神经痛(PHN)的效果。方法:选取2022年1月—2023年6月广州市固生堂岭南中医馆东山门诊部治疗的86例PHN患者,按随机数字表法分为对照组和实验组,各43例。对照组予以常规西医治疗。实验组在对照组的基础上联合小柴胡汤合桔梗甘草汤治疗。比较两组疗效、中医证候积分、疼痛程度、免疫功能指标、不良反应发生情况。结果:实验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后实验组瘙痒积分、烧灼感积分、疼痛积分低于对照组(P<0.05);治疗后实验组疼痛程度轻于对照组(P<0.05);治疗后实验组CD8+低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PHN患者采用小柴胡汤合桔梗甘草汤治疗能增强疗效,减轻患者疼痛程度,提高患者免疫力,且无严重不良反应。
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带状疱疹神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)是疱疹痊愈后,仍具有刺痛、烧灼痛或锐痛并伴有患区感觉障碍等症状且持续超过1个月的一种疾病,好发于中老年群体或患有慢性疾病的患者中[1]。近期流调显示,我国约有29.8%的带状疱疹患者可发展为PHN,其中疼痛持续1年以上的患者占30%~50%,已严重影响我国人民的生活质量[2]。针对该病,目前西医主要采用三阶梯用药,即普瑞巴林、加巴喷丁类药联合三环类抗抑郁药,严重患者给予神经阻滞、局部浸润麻醉等镇痛措施,虽可一定程度减轻疼痛,但维持时间有限,无法根治,现代学者逐渐将治疗思路转向中医辨证施治。在中医理论中,PHN属于痛证范畴,认为病机在于疱疹期后正气受损,余毒未清,经络气血运行受阻,气滞血瘀,不通则痛,应给予行气化瘀、清热解毒、通络止痛之法[3]。小柴胡汤源于《伤寒论》,被誉为“和解剂之鼻祖”的经典方,不仅能和解少阳气机,清解半表半里之邪,亦能理气止痛,扶助正气[4]。但PHN病因复杂,单用小柴胡汤难免势孤力薄,为达到临床满意效果,本研究以小柴胡汤合桔梗甘草汤治疗PHN患者,旨在观察疗效,发现应用价值,为后期治疗PHN提供有效参考。现报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2022年1月—2023年6月广州市固生堂岭南中医馆东山门诊部治疗的86例PHN患者,按随机数字表法分为对照组和实验组,各43例。对照组:男20例,女23例;年龄47~70(58.69±5.51)岁;病程1~10(5.75±2.13)个月。实验组:男21例,女22例;年龄45~70(57.84±6.06)岁;病程1~11(6.38±2.58)个月。两组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。诊断标准:符合《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》[5]:(1)明确带状疱疹病史;(2)持续疼痛时间>1个月;(3)皮损区及神经支配区域存在触觉或痛觉异常;(4)伴多种性质疼痛,如烧灼感、麻木感、刀割感等。纳入标准:(1)符合PHN诊断;(2)患者及家属签署知情同意书;(3)对中药无过敏反应;(4)近期未接受PHN相关治疗。排除标准:(1)伴有肝肾功能障碍、心脑血管等疾病;(2)合并精神障碍疾病;(3)疱疹未消失者;(4)依从性差,无法遵医嘱用药。
1.2 方法
对照组给予常规西医治疗。加巴喷丁胶囊(山东朗诺制药有限公司,国药准字H20213677,规格0.3g),0.3g/次;维生素B1(牡丹江友搏药业有限责任公司,国药准字H23023212,规格10mg),10mg/次;甲钴胺片(海南斯达制药有限公司,国药准字H20050997,规格0.5mg),0.5mg/次。上述药物均每天早中晚饭后服用,共3次。实验组在对照组基础上加用小柴胡汤合桔梗甘草汤治疗。处方包括柴胡9g, 黄芩9g, 清半夏12g, 党参9g, 生姜9g, 大枣9g, 炙甘草9g, 桔梗9g, 旋覆花25g, 大腹皮25g, 枳壳25g, 赤茯苓25g, 芍药9g, 前胡50g。每天1剂,用水煎至200mL,每天早晚各服1次。两组均连续用药4周。
1.3 观察指标
(1)比较两组疗效。参照《中医病证诊断疗效标准》[6]制定疗效评价标准。①痊愈:无疼痛且1个月内未复发;②显效:疼痛明显减轻,可正常工作和生活;③有效:疼痛改善,但无法正常工作或生活;④无效:疼痛无缓解甚至加重。治疗总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组中医证候积分。治疗前后依据PHN临床症状制定积分判定标准:包含疼痛、烧灼感、瘙痒3项症状,每项症状依据非常严重(6分)、严重(4分)、轻微(2分)、无(0分)进行评分,得分越高表明临床症状越严重。(3)比较两组疼痛程度。治疗前后两组患者应用视觉模拟评分法(VAS)评估,共包含0~10分,得分越高表明疼痛越严重,由患者依据疼痛程度自主打分。无痛(0分),轻度疼痛(1~4分),中度疼痛(5~7分),重度疼痛(8~10分)。(4)比较两组免疫功能指标。治疗前后抽取两组患者外周静脉血3mL,以2 000r/min速度离心5min, 将上层清液采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+,计算CD4+/CD8+。(5)比较两组治疗期间不良反应发生情况,包括头晕头痛、恶心呕吐、腹泻等。
1.4 统计学方法
采用SPSS25.0软件处理所得数据,以
描述符合正态分布的计量资料,组间行独立样本t检验,组内行配对t检验;以率描述计数资料,行χ2检验;等级资料行Mann-WhitneyU检验。均为双侧检验,取α=0.05,即P<0.05时差异有统计学意义。
2、结果
2.1 两组疗效比较
与对照组比较,实验组治疗总有效率升高(χ2=6.198,P=0.013<0.05),见表1。
表1两组疗效比较[n(%)]
2.2 两组中医证候积分比较
治疗前两组疼痛积分、烧灼感积分、瘙痒积分比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组疼痛积分、烧灼感积分、瘙痒积分降低(P<0.05);治疗后与对照组比较,实验组疼痛积分、烧灼感积分、瘙痒积分较低(P<0.05),见表2。
表2两组中医证候积分比较
2.3 两组疼痛程度比较
治疗前两组疼痛程度比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组疼痛程度减轻(P<0.05);治疗后与对照组比较,实验组疼痛程度较轻(P<0.05),见表3。
2.4 两组免疫功能指标比较
治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+降低(P<0.05);治疗后与对照组比较,实验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较高,CD8+较低(P<0.05),见表4。
表3两组疼痛程度比较[n(%)]
表4两组免疫功能指标比较
2.5 两组不良反应发生情况比较
两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.551,P=0.711>0.05),见表5。
表5两组不良反应发生情况比较[n(%)]
3、讨论
PHN属于带状疱疹后遗并发症,病因复杂,疼痛持续时间长,临床治疗难度较大。当前西医主要以止痛、改善循环、营养神经为治疗原则,治标不治本,效果不甚理想。但中医在该病上有多年治疗经验,且近几年随着中医在我国的大力发展,其理论和疗效已逐步得到现代医者和患者的认可,成为多数患者的就医之选。
在现代医学领域,PHN目前发病机制尚未完全明确,病理分析显示,PHN患者的病理改变为相应神经元与神经纤维炎性浸润,神经脱髓鞘改变,出血性坏死及华勒式变性,针对性治疗方法为三环类抗抑郁药、非甾体类抗炎药与止痛药、神经阻滞疗法、局部麻醉浸润等,但多数仅能暂时缓解患者疼痛症状,如何根治、维持长时间的治疗效果仍需采取进一步研究[7-8]。在中医领域,带状疱疹即“火带疮”“蛇串疮”,而后期待疱疹消退后仍存在剧烈疼痛则为蛇串疮后遗神经痛,现代称为PHN。现代中医学者分析PHN病机与脉络不通、气血瘀滞等有关,患者余毒未清,气血阴阳失调,邪滞于里,阻塞脉络,导致脉络受损,瘀滞不通,气血运行不畅,不通则痛,治则应以清热解毒、活血化瘀、通络止痛为根本[9]。
小柴胡汤是治疗少阳病的代表方剂,内外兼治,胸胁苦满、心烦喜呕、咽干、寒热往来、口苦、脉弦之异者均可应用。而PHN患者神经痛症状时轻时重,时发时止,较为符合寒热往来之症;胸胁苦满则对应PHN患者神经痛的发作部位及主要症状,与小柴胡汤之方证有较高的符合性。另外,桔梗甘草汤是具有清热解毒镇痛、祛痰排脓效果的方剂,现代药理研究表明该方有抗炎、祛痰止咳、调节免疫等作用[10]。本研究尝试以小柴胡汤合桔梗甘草汤治疗PHN患者,结果显示,该治疗方法能有效提升治疗效果,缓解患者疼痛程度,减轻其烧灼感、瘙痒等临床症状,有良好效果。分析认为,小柴胡汤中柴胡可和气机,清邪毒,是为君药;黄芩苦寒,与柴胡配伍,一散一清,可清解少阳之热;辅以半夏、生姜则能降逆止呕,化痰和胃;党参、大枣健脾益气,可扶正气攻外邪;以炙甘草为使,一助参、枣扶正,二调节诸药,全方攻补兼施,寒热共用,可发挥清热理气、活血化瘀、通络止痛之效[11]。现代药理学对小柴胡汤的研究认为,小柴胡汤具有抗炎作用,能抑制白三烯和嗜中性粒细胞产生,刺激白介素释放[12],且小柴胡汤全方对抑制疱疹病毒表面的TLR3、TLR4有积极作用,能保护肝细胞,调节免疫应答,抗变态反应,与PHN的发病机制不谋而合,因此治疗PHN效如桴鼓。此外,本研究桔梗甘草汤中桔梗性苦,质轻上浮,既祛痰宣肺,又兼排脓;炙甘草性甘,补脾和胃、清热解毒;旋覆花行气止呕、降气消痰;大腹皮行气宽中、行水消肿;枳壳理气消胀、清利湿热;赤茯苓行水利湿、益心润肺;芍药调肝营血、凉血散瘀;前胡清热散风、降气化痰。全方可治胸胁胀满、心神烦躁、痰多咳嗽等症状,与小柴胡汤联合不仅能功效互补,且能激发小柴胡汤的独特效果[13]。
同时,本研究结果指出,实验组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标较对照组有明显改善,提示小柴胡汤合桔梗甘草汤能提升PHN患者自身免疫能力,与钮正祥[14]的研究结果一致。目前已有研究发现,带状疱疹及其并发症PHN的发病均与免疫功能低下密切相关,免疫力降低后使机体内携带的水痘—带状疱疹病毒复燃而引起带状疱疹,而疱疹后期因免疫力低下,病毒对神经造成损害难以修复,因此发生PHN,可见提升免疫力是关键[15]。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是临床观察免疫能力的常用指标,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低则提示免疫能力降低。动物实验表明,小柴胡汤能刺激小鼠体内NF-κB和Bcl-2高表达,减少脾细胞凋亡,促进免疫功能调节[16]。而桔梗甘草汤中的桔梗皂苷、甘草黄酮、甘草次酸等均具有抗炎、抗氧化和调节免疫能力,能配合小柴胡汤进一步强化免疫能力提升作用。在安全性方面,两组均未发生严重不良反应,且不良反应总发生率比较无显著差异,因此小柴胡汤合桔梗甘草汤安全有效,具有临床应用价值。
综上所述,小柴胡汤合桔梗甘草汤治疗PHN患者效果显著,对缓解疼痛、烧灼感等临床症状有明显作用,同时能提高患者自身免疫力,值得临床推广应用。
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文章来源:周辉霞,张璟宏.小柴胡汤合桔梗甘草汤治疗带状疱疹神经痛的疗效观察[J].医学理论与实践,2024,37(20):3491-3494.
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